Dosisescalatie en werkzaamheidsstudie van mRNA-2416 voor intratumorale injectie alleen en in combinatie met Durvalumab voor deelnemers met gevorderde maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het voltooien van een studiespecifieke procedure
• Dosisescalatie- en dosisbevestigingsperioden: histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde solide tumor of lymfoom door pathologierapport en die alle goedgekeurde therapieën heeft ontvangen of intolerant is geweest voor alle goedgekeurde therapieën
• Dosisexpansieperiode: histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van: epitheliale kanker van de eierstok, eileider of peritoneum dat platinaresistent of platinaresistent is. Deelnemers moeten minimaal 2 eerdere therapielijnen hebben gehad. Deelnemers met een bekende positieve mutatie in het borstkankergen 1 (BRCA) moeten zijn behandeld met en gevorderd zijn met ten minste 1 eerdere poly[ADP-ribose]-polymeraseremmer (PARPi)

• Laesies voor intratumorale injectie en biopsieën:

  • Dosisescalatie: minimaal één laesie die gemakkelijk toegankelijk is voor injectie, waarbij gemakkelijk toegankelijk wordt gedefinieerd als een cutane of subcutane massa die voelbaar en/of zichtbaar is door middel van echografie
  • Dosisbevestiging: minimaal één viscerale laesie die kan worden geïnjecteerd met echografie of computertomografie (CT) en die geen grote vasculaire structuren omhult of aanligt of zich op een locatie bevindt die door de inschrijvende arts als een hoog risico op bijwerkingen wordt beschouwd
  • Dosisuitbreiding: minimaal één laesie die vatbaar is voor injectie (niet-visceraal of visceraal). Deelnemers moeten een tumorlaesie hebben die vatbaar is voor biopsie en toestemming geven voor een voorbehandeling en een biopsie tijdens de behandeling. Voor deelnemers met slechts één laesie die vatbaar is voor injectie, biopsie en RECIST-beoordeling, moet de laesie ≥2 centimeter (cm) zijn
  • Biopsie Cohortverrijking: deelnemers moeten een tumorlaesie hebben die vatbaar is voor biopsie en toestemming geven voor een voorbehandeling en een biopsie tijdens de behandeling
• Alle laesie(s) waarop de initiële injectie is/zijn gericht, moet ≥0,5 cm langste diameter hebben, minimaal 5 mm dik zijn en duidelijke randen hebben op basis van onderzoek of beeldvorming, niet in de buurt van kritieke structuren zoals grote vaten, zenuwen of luchtwegen

• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben zoals bepaald door RECIST v1.1 (vaste tumoren) of Cheson 2014-criteria (lymfomen).

  - Dosisuitbreiding: deelnemers moeten ten minste 1 meetbare laesie per RECIST v1.1 hebben die niet eerder is bestraald

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤1
• Adequate hematologische en biologische functie
• Adequate schildklierfunctie: Schildklierstimulerend hormoon binnen normaal bereik.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen een zeer betrouwbare methode van anticonceptie te gebruiken.
• Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken
• Lichaamsgewicht >30 kilogram (kg)

Uitsluitingscriteria:

• Actieve tumoren of metastasen van het centrale zenuwstelsel
• Behandeling met chemotherapie, bestraling (lokale bestraling voor palliatieve zorg is toegestaan), hormonale antikankerbehandeling of biologische therapie <14 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de studiebehandeling (Cycle 1 Day 1 [C1D1]). Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of behandeling met een monoklonaal antilichaam tegen kanker, immunostimulantia of vaccin <28 dagen voorafgaand aan C1D1

• Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE-graad ≥2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria

  • Deelnemers met graad ≥2 neuropathie zullen geval per geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts
  • Deelnemers met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze verergeren door de behandeling met durvalumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts

• Heeft actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijvoorbeeld colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulosis], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [bijvoorbeeld granulomatose met polyangiitis , de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Deelnemers met vitiligo of alopecia
  • Deelnemers met hypothyreoïdie (bijvoorbeeld na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
  • Deelnemers met een chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Deelnemers zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de Moderna medische monitor
  • Deelnemers met coeliakie onder controle door alleen een dieet
• Heeft een voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie, allogene orgaantransplantatie of tuberculose
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: Deelnemers, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen tijdens de studiebehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
• Actieve/chronische hepatitis B of C

• Een van de volgende hartafwijkingen:

  • Medisch ongecontroleerde hypertensie
  • Hartziekte van de New York Heart Association Klasse III of IV
  • Myocardinfarct in de voorafgaande 6 maanden
  • Instabiele angina
  • Onstabiele aritmieën of gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≥470 milliseconden (ms) berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) (binnen 15 minuten met een tussenpoos van 5 minuten)

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis IP en met een laag potentieel risico op herhaling
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Elke andere onstabiele of klinisch significante gelijktijdige medische aandoening (bijvoorbeeld middelenmisbruik, psychiatrische ziekte/sociale situaties, ongecontroleerde bijkomende ziekte inclusief actieve infectie, arteriële trombose, symptomatische longembolie, actieve interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree) die zou naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van een deelnemer in gevaar brengen, van invloed zijn op hun verwachte overleving tot het einde van de studiedeelname en/of van invloed zijn op hun vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of het protocol na te leven

• Voor deelnemers die eerder anti-programmed death 1 (PD-1) of anti-programmed death ligand 1 (PD-L1)-therapie hebben gekregen, mag een deelnemer geen van de volgende zaken hebben ervaren:

  • Mag geen toxiciteit hebben ervaren die heeft geleid tot permanente stopzetting van eerdere immunotherapie.
  • Alle AE's tijdens eerdere immunotherapie moeten volledig zijn verdwenen of zijn verdwenen tot de uitgangswaarde voorafgaand aan screening voor dit onderzoek.
• Mag geen immuungerelateerde AE ​​van graad ≥ 3 of een immuungerelateerde neurologische of oculaire AE van welke graad dan ook hebben gehad tijdens eerdere immunotherapie. Opmerking: deelnemers met endocriene bijwerkingen van graad ≤2 mogen deelnemen als ze stabiel zijn terwijl ze de juiste substitutietherapie krijgen en asymptomatisch zijn.
• Mag geen andere immunosuppressie dan corticosteroïden nodig hebben gehad voor de behandeling van een AE, mag geen herhaling van een AE hebben gehad bij hernieuwde provocatie, en heeft momenteel geen onderhoudsdoses nodig van >10 milligram (mg) prednison of equivalent per dag.
• Heeft een actieve infectie, waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en testen op tuberculose in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen [HBsAg] resultaat), hepatitis C of humane immunodeficiëntie virus (positieve HIV 1/2 antilichamen). Deelnemers met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Deelnemers die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een voorgeschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
• Is betrokken bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek.
• Mag niet van plan zijn bloed of bloedbestanddelen te doneren tijdens deelname aan deze studie en tot 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling