S 81694 Plus Paclitaxel dans le cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

Pour la Phase I :

• Cancer du sein métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, réfractaire à tout traitement standard ou pour lequel le traitement standard est jugé inadapté ;
• Le patient doit avoir au moins une lésion métastatique évaluable ou mesurable (lésions telles que définies par les critères d'évaluation de la réponse révisés dans les tumeurs solides).

Pour la Phase II :

• Cancer du sein triple négatif inopérable avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement sans traitement anticancéreux antérieur dans un contexte métastatique ;
• Patient avec une période de sevrage minimale de 12 mois après un traitement adjuvant antérieur à base de taxane ;
• Le patient doit avoir au moins une lésion métastatique mesurable. L'ascite, l'épanchement pleural et les métastases osseuses ne sont pas considérés comme mesurables ;
• Acceptation des biopsies métastatiques avant le traitement pour tous les patients et des biopsies métastatiques pendant le traitement dans des centres sélectionnés.

Pour toute l'étude :

• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans ou ayant l'âge légal de la majorité dans le pays ;
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
• Espérance de vie estimée à au moins 3 mois ;
• Fonction hématologique adéquate sur la base de la dernière évaluation réalisée dans les 7 jours précédant la première administration de l'IMP (médicament expérimental) ;
• Fonction rénale adéquate basée sur la dernière évaluation effectuée dans les 7 jours précédant la première administration d'IMP ;
• Fonction hépatique adéquate basée sur la dernière évaluation effectuée dans les 7 jours précédant la première administration IMP ;
• La participante en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif (sérum) dans les 7 jours précédant le premier jour d'administration du médicament à tester. Contraception efficace à la fois pour les patientes en âge de procréer et les patients masculins avec des partenaires en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

• Autre tumeur maligne active au cours des 3 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou d'un cancer du col de l'utérus non invasif/in situ ou des cancers gastro-intestinaux intra-muqueux qui ont été traités de manière curative) ;
• Présence d'effets toxiques de grade ≥ 2 (à l'exclusion de l'alopécie) dus à un traitement anticancéreux antérieur ;
• Hypersensibilité connue aux IMP (S 81694 et paclitaxel) ou à leurs excipients ;
• Preuve de neuropathie périphérique de grade 2 ou plus ;
• Le participant a déjà reçu du paclitaxel et a arrêté en raison d'une toxicité liée au paclitaxel ;
• Participant dit réfractaire aux taxanes ;
• Tout traitement anticancéreux antérieur dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première administration d'IMP ;
• Participant avec des infections actuelles, graves et non contrôlées ;
• Participant présentant des métastases cérébrales ou des métastases leptoméningées (à l'exception des patients présentant des métastases cérébrales qui ont été stables après la radiothérapie et qui sont sans stéroïdes depuis > 2 mois) ;
• Antécédents de maladie cardiaque ;
• Hypertension artérielle non contrôlée ;
• Présence de facteurs de risque de torsades de pointes (ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ;
• Toute condition médicale cliniquement significative (par ex. dysfonctionnement d'organe) ou anomalie de laboratoire susceptible de compromettre la sécurité du patient ou d'interférer avec le déroulement de l'étude, de l'avis de l'investigateur.