S 81694 Plus Paclitaxel u metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

Pro fázi I:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastazující karcinom prsu, refrakterní na jakoukoli standardní terapii nebo pro který je standardní terapie považována za nevhodnou;
• Pacient musí mít alespoň jednu vyhodnotitelnou nebo měřitelnou metastatickou lézi (léze definované revidovanými kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů).

Pro fázi II:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý inoperabilní triple negativní karcinom prsu bez předchozího režimu protinádorové léčby u metastatického onemocnění;
• Pacientka s minimálním vymývacím obdobím 12 měsíců po předchozí adjuvantní léčbě na bázi taxanu;
• Pacient musí mít alespoň jednu měřitelnou metastatickou lézi. Ascites, pleurální výpotek a kostní metastázy nejsou považovány za měřitelné;
• Akceptace metastatických biopsií před léčbou u všech pacientů a metastatických biopsií v průběhu léčby ve vybraných centrech.

Za celou studii:

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥ 18 let nebo zákonný věk plnoletosti v zemi;
• stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• Předpokládaná délka života nejméně 3 měsíce;
• Adekvátní hematologická funkce na základě posledního hodnocení provedeného během 7 dnů před prvním podáním IMP (zkoušeného léčivého přípravku);
• Přiměřená funkce ledvin na základě posledního hodnocení provedeného během 7 dnů před prvním podáním IMP;
• Adekvátní funkce jater na základě posledního hodnocení provedeného během 7 dnů před prvním podáním IMP;
• Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum) do 7 dnů před prvním dnem aplikace testovaného léku. Účinná antikoncepce jak pro pacientky ve fertilním věku, tak pro pacienty s partnerkami ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

• Jiná aktivní malignita během posledních 3 let (kromě bazocelulárního karcinomu nebo neinvazivního/in situ karcinomu děložního hrdla nebo intramukózního karcinomu gastrointestinálního traktu, které byly léčeny kurativním způsobem);
• Přítomnost toxických účinků stupně ≥ 2 (s výjimkou alopecie) v důsledku předchozí léčby rakoviny;
• Známá hypersenzitivita na IMP (S 81694 a paklitaxel) nebo jejich pomocné látky;
• důkaz periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší;
• Účastník dříve dostával paclitaxel a léčbu přerušil kvůli toxicitě související s paclitaxelem;
• Účastník známý jako odolný vůči taxanům;
• Jakákoli předchozí léčba rakoviny během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před prvním podáním IMP;
• Účastník s aktuálními, vážnými, nekontrolovanými infekcemi;
• Účastník s mozkovými metastázami nebo leptomeningeálními metastázami (kromě pacientů s mozkovými metastázami, kteří byli stabilní po radiační terapii a kteří neužívali steroidy déle než 2 měsíce);
• Srdeční onemocnění v anamnéze;
• Nekontrolovaná arteriální hypertenze;
• Přítomnost rizikových faktorů pro torsades de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu);
• Jakýkoli klinicky významný zdravotní stav (např. orgánová dysfunkce) nebo laboratorní abnormalita, která by mohla podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit provádění studie.