S 81694 Plus Paclitaxel em câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

Para a Fase I:

• Câncer de mama metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, refratário a qualquer terapia padrão ou para o qual a terapia padrão é considerada inadequada;
• O paciente deve ter pelo menos uma lesão metastática avaliável ou mensurável (lesões definidas pelos Critérios de Avaliação de Resposta revisados ​​em Tumores Sólidos).

Para a Fase II:

• Câncer de mama triplo negativo inoperável avançado histológica ou citologicamente confirmado sem regime de terapia anticancerígena anterior em cenário metastático;
• Paciente com período mínimo de washout de 12 meses após terapia adjuvante anterior à base de taxano;
• O paciente deve ter pelo menos uma lesão metastática mensurável. Ascite, derrame pleural e metástases ósseas não são considerados mensuráveis;
• Aceitação de biópsias metastáticas pré-tratamento para todos os pacientes e biópsias metastáticas durante o tratamento em centros selecionados.

Para todo o estudo:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos, ou maioridade legal no país;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
• Esperança de vida estimada de pelo menos 3 meses;
• Função hematológica adequada com base na última avaliação realizada nos 7 dias anteriores à primeira administração de IMP (medicamento experimental);
• Função renal adequada com base na última avaliação realizada até 7 dias antes da primeira administração do IMP;
• Função hepática adequada com base na última avaliação realizada até 7 dias antes da primeira administração do IMP;
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro) dentro de 7 dias antes do primeiro dia de administração do medicamento teste. Contraceção eficaz tanto para doentes do sexo feminino com potencial para engravidar como para doentes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

• Outra malignidade ativa nos últimos 3 anos (exceto carcinoma basocelular ou câncer cervical não invasivo/in situ ou câncer gastrointestinal intramucoso que foi tratado curativamente);
• Presença de efeitos tóxicos de grau ≥ 2 (excluindo alopecia) devido à terapia anterior contra o câncer;
• Hipersensibilidade conhecida ao IMP (S 81694 e paclitaxel) ou seus excipientes;
• Evidência de neuropatia periférica de grau 2 ou superior;
• O participante recebeu anteriormente paclitaxel e interrompeu devido à toxicidade relacionada ao paclitaxel;
• Participante conhecido como refratário aos taxanos;
• Qualquer terapia anterior contra o câncer dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira administração de IMP;
• Participante com infecções atuais, graves e descontroladas;
• Participante com metástase cerebral ou metástase leptomeníngea (exceto pacientes com metástase cerebral que permaneceram estáveis ​​após a radioterapia e que estão sem esteróides por > 2 meses);
• História de doença cardíaca;
• Hipertensão arterial descontrolada;
• Presença de fatores de risco para torsades de pointes (ex. insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo);
• Qualquer condição médica clinicamente significativa (por exemplo, disfunção orgânica) ou anormalidade laboratorial que possa comprometer a segurança do paciente ou interferir na condução do estudo, na opinião do investigador.