S 81694 más paclitaxel en cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

Para la Fase I:

• Cáncer de mama metastásico confirmado histológica o citológicamente, refractario a cualquier terapia estándar o para el cual la terapia estándar se considera inadecuada;
• El paciente debe tener al menos una lesión metastásica evaluable o medible (lesiones según se definen en los Criterios de evaluación de respuesta revisados ​​en tumores sólidos).

Para la Fase II:

• Cáncer de mama triple negativo inoperable avanzado confirmado histológica o citológicamente sin régimen previo de terapia contra el cáncer en un entorno metastásico;
• Paciente con un período de lavado mínimo de 12 meses después de una terapia adyuvante previa basada en taxanos;
• El paciente debe tener al menos una lesión metastásica medible. La ascitis, el derrame pleural y las metástasis óseas no se consideran medibles;
• Aceptación de biopsias metastásicas pretratamiento para todos los pacientes y biopsias metastásicas durante el tratamiento en centros seleccionados.

Para todo el estudio:

• Sujetos masculinos o femeninos con edad ≥ 18 años, o la mayoría de edad legal en el país;
• estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
• Esperanza de vida estimada de al menos 3 meses;
• Función hematológica adecuada basada en la última evaluación realizada dentro de los 7 días anteriores a la administración del primer IMP (medicamento en investigación);
• Función renal adecuada basada en la última evaluación realizada dentro de los 7 días anteriores a la primera administración de IMP;
• Función hepática adecuada basada en la última evaluación realizada dentro de los 7 días anteriores a la primera administración de IMP;
• La participante femenina en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa (suero) dentro de los 7 días anteriores al primer día de administración del fármaco de prueba. Anticoncepción eficaz tanto para pacientes mujeres en edad fértil como para pacientes hombres con parejas en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• Otras neoplasias malignas activas en los últimos 3 años (excepto carcinoma de células basales o cáncer de cuello uterino no invasivo/in situ o cánceres gastrointestinales intramucosos que se trataron de forma curativa);
• Presencia de efectos tóxicos de grado ≥ 2 (excluyendo alopecia) debido a una terapia previa contra el cáncer;
• Hipersensibilidad conocida al IMP (S 81694 y paclitaxel) oa sus excipientes;
• Evidencia de neuropatía periférica de grado 2 o superior;
• El participante recibió previamente paclitaxel y lo suspendió debido a la toxicidad relacionada con el paclitaxel;
• Participante conocido como refractario a los taxanos;
• Cualquier tratamiento previo contra el cáncer dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera administración de IMP;
• Participante con infecciones actuales, graves y no controladas;
• Participante con metástasis cerebral o metástasis leptomeníngea (excepto pacientes con metástasis cerebral que hayan estado estables después de la radioterapia y que no hayan recibido esteroides durante > 2 meses);
• Historia de enfermedad cardiaca;
• Hipertensión arterial no controlada;
• Presencia de factores de riesgo de torsades de pointes (p. insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo);
• Cualquier condición médica clínicamente significativa (p. disfunción orgánica) o anormalidad de laboratorio que pueda poner en peligro la seguridad del paciente o interferir con la realización del estudio, en opinión del investigador.