S 81694 Plus Paclitaxel bei metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

Für Phase I:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter metastasierter Brustkrebs, der auf keine Standardtherapie anspricht oder für den die Standardtherapie als ungeeignet angesehen wird;
• Der Patient muss mindestens eine auswertbare oder messbare metastatische Läsion haben (Läsionen wie in den überarbeiteten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors definiert).

Für Phase II:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener inoperabler dreifach negativer Brustkrebs ohne vorheriges Krebstherapieschema in metastasiertem Umfeld;
• Patient mit einer Auswaschphase von mindestens 12 Monaten nach vorheriger adjuvanter Therapie auf Taxanbasis;
• Der Patient muss mindestens eine messbare metastatische Läsion haben. Aszites, Pleuraerguss und Knochenmetastasen gelten nicht als messbar;
• Akzeptanz von Metastasenbiopsien vor der Behandlung für alle Patienten und Metastasenbiopsien während der Behandlung in ausgewählten Zentren.

Für die gesamte Studie:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren oder das gesetzliche Alter der Mehrheit im Land;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
• Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;
• Angemessene hämatologische Funktion basierend auf der letzten Beurteilung, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung (Prüfpräparat) durchgeführt wurde;
• Angemessene Nierenfunktion basierend auf der letzten Bewertung, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung durchgeführt wurde;
• Angemessene Leberfunktion basierend auf der letzten Bewertung, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung durchgeführt wurde;
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Tag der Verabreichung des Testmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest (Serum) haben. Wirksame Verhütung sowohl für weibliche Patienten im gebärfähigen Alter als auch für männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern.

Ausschlusskriterien:

• Andere aktive Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre (außer Basalzellkarzinom oder nicht-invasivem/in situ Gebärmutterhalskrebs oder intramukösem Magen-Darm-Krebs, der kurativ behandelt wurde);
• Vorhandensein von toxischen Wirkungen ≥ 2. Grades (ohne Alopezie) aufgrund einer vorherigen Krebstherapie;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen IMP (S 81694 und Paclitaxel) oder deren Hilfsstoffe;
• Nachweis einer peripheren Neuropathie Grad 2 oder höher;
• Der Teilnehmer erhielt zuvor Paclitaxel und brach die Behandlung aufgrund von Toxizität im Zusammenhang mit Paclitaxel ab;
• Teilnehmer bekannt als refraktär gegenüber Taxanen;
• Jede vorherige Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten IMP-Verabreichung;
• Teilnehmer mit aktuellen, schweren, unkontrollierten Infektionen;
• Teilnehmer mit Hirnmetastasen oder leptomeningealen Metastasen (außer Patienten mit Hirnmetastasen, die nach der Strahlentherapie stabil waren und die keine Steroide für > 2 Monate erhalten);
• Geschichte der Herzkrankheit;
• Unkontrollierter arterieller Bluthochdruck;
• Vorhandensein von Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese);
• Jeder klinisch signifikante medizinische Zustand (z. Organfunktionsstörungen) oder Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten.