Identifier les facteurs prédictifs de réponse aux antagonistes PD-1 ou PD-L1 (CHECK'UP)
Étude prospective de cohorte pour identifier les facteurs prédictifs de réponse aux antagonistes PD-1 ou PD-L1
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude inclura 670 patients atteints de mélanome, de NSCLC ou de HNSCC qui doivent recevoir un traitement avec un schéma posologique d'antagoniste PD-1 ou PD L1 à agent unique, comme indiqué dans l'AMM européenne respective ou dans les conditions d'une TAU et selon les pratiques standard sur le site d'investigation.
Les patients inclus seront suivis pendant un total de 5 ans. Avant le début du traitement par antagoniste PD-1 ou PD-L1, les patients inclus subiront une biopsie d'une lésion tumorale (à moins que du matériel archivé approprié ne soit disponible) et fourniront un échantillon de sang pour l'immunohistochimie et les études génomiques. Les patients des sites participants sélectionnés seront également invités à fournir des échantillons de selles et de salive (facultatif). Des échantillons de biopsie supplémentaires facultatifs peuvent être prélevés sur des patients consentants après 42 (± 3) jours de traitement par antagoniste PD-1 ou PD-L1 et en cas de progression ou de récidive de la maladie. Des échantillons de sang supplémentaires seront également prélevés à intervalles réguliers tout au long de la période d'observation jusqu'à la progression de la maladie, que le traitement par antagoniste PD-1 ou PD-L1 soit en cours ou interrompu. L'efficacité du traitement sera évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) et des critères RECIST liés au système immunitaire (iRECIST). Des informations concernant les toxicités liées aux antagonistes PD-1 ou PD-L1, les traitements antinéoplasiques ultérieurs et l'état de survie seront également collectées au cours de l'essai.
Une approche élastique sera utilisée pour identifier les corrélations entre différents paramètres et développer une signature de réponse au traitement. Pour chaque indication, les patients seront séparés en deux cohortes : une cohorte « formation » et une cohorte « validation ». La cohorte « formation » sera constituée des premiers patients inclus dans l'indication et servira à l'élaboration d'un score de réponse prédictif. La cohorte de « validation » comprendra tous les patients restants. La performance du score prédictif sera testée dans cette seconde cohorte.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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-
Bordeaux, France
- Institut Bergonie
-
Caen, France
- Centre Hospitalier de Caen
-
Clermont-Ferrand, France, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Créteil, France
- Centre Hospitalier Inter. de Creteil
-
Dijon, France
- Centre Georges Francois Leclerc
-
Lille, France
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, France
- Centre Leon Berard
-
Montpellier, France
- Institut Régional du Cancer de Montpellier
-
Nantes, France
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Nice, France
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, France
- Institut Curie
-
Reims, France
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, France
- Centre Eugène Marquis
-
Saint-Cloud, France
- Institut Curie - Hôpital René Huguenin
-
Saint-Étienne, France
- CHU Saint-Etienne, Hôpital Nord
-
Toulouse, France
- Institut Claudius Regaud - IUCT- 0
-
Tours, France
- CHU de TOURS
-
Vandœuvre-lès-Nancy, France
- Institut Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, France
- Gustave Roussy
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans.
Diagnostic histologique confirmé de l'un des éléments suivants :
- Mélanome non résécable (stade III) ou métastatique (stade IV),
- Cancer du poumon non à petites cellules métastatique, EGFR- et ALK-négatif avec un niveau élevé d'expression de PD-L1 (défini comme un "score de proportion tumorale" supérieur ou égal à 50 %) qui n'a pas été précédemment traité par chimiothérapie dans le cadre métastatique,
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou qui est récurrent ou progresse après une chimiothérapie de référence et qui ne se prête pas à la chirurgie ou à la radiothérapie.
- Indiqué pour un traitement par un antagoniste PD-1 ou PD-L1 selon l'AMM européenne ou les conditions d'une Autorisation Temporaire d'Utilisation.
- Espérance de vie estimée ≥16 semaines.
- Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
- Présence d'au moins une lésion tumorale (hors lésions osseuses) accessible à la biopsie, si une biopsie est nécessaire (voir ci-dessous).
Disposé et capable de fournir un échantillon de biopsie avant le traitement, si une biopsie est nécessaire.
Remarque : lorsqu'un échantillon de tumeur archivé est disponible, cet échantillon archivé peut être utilisé à la place d'un échantillon de biopsie frais, si le patient n'a reçu aucun traitement antinéoplasique depuis la date de prélèvement.
- Maladie mesurable selon RECIST v1.1 (Eisenhauer, 2009).
- Bénéficiaire d'une couverture sociale.
- Compréhension du français.
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit (signé et daté) avant le lancement de toute procédure spécifique au protocole.
Critère d'exclusion:
- Toute contre-indication au traitement par un antagoniste PD-1 ou PD-L1.
- Toute contre-indication à une biopsie, y compris : plaquettes < 80 x 10⁹/L, rapport international normalisé (INR) > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > 1,5 x limite supérieure de la plage normale (LSN), temps de céphaline prolongé (PTT) dans le absence de déficit en facteur XII ou d'anticorps antiphospholipides, traitement anticoagulant en cours.
- La métastase osseuse est le seul site pathologique disponible pour la biopsie.
- Traitement antérieur avec un antagoniste PD-1 ou PD-L1.
- Les personnes privées de liberté ou placées sous l'autorité d'un tuteur.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du sujet à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Mélanome
Des biopsies et des prélèvements sanguins seront effectués chez des patients traités par un anticorps antiPD-1 ou antiPD-L1 ayant l'AMM dans l'indication, au cours de leur traitement
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A réaliser avant le début du traitement anti-PD1/PD-L1
A réaliser après 42 (±3) jours de traitement anti-PD1 ou PD-L1 chez les patients consentants
À effectuer à la progression de la maladie si médicalement faisable
|
|
Expérimental: NSCLC
Des biopsies et des prélèvements sanguins seront effectués chez des patients traités par un anticorps antiPD-1 ou antiPD-L1 ayant l'AMM dans l'indication, au cours de leur traitement
|
A réaliser avant le début du traitement anti-PD1/PD-L1
A réaliser après 42 (±3) jours de traitement anti-PD1 ou PD-L1 chez les patients consentants
À effectuer à la progression de la maladie si médicalement faisable
|
|
Expérimental: HNSCC
Des biopsies et des prélèvements sanguins seront effectués chez des patients traités par un anticorps antiPD-1 ou antiPD-L1 ayant l'AMM dans l'indication, au cours de leur traitement
|
A réaliser avant le début du traitement anti-PD1/PD-L1
A réaliser après 42 (±3) jours de traitement anti-PD1 ou PD-L1 chez les patients consentants
À effectuer à la progression de la maladie si médicalement faisable
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sensibilité de la signature de réponse
Délai: 84 jours
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La sensibilité est définie comme le rapport des patients classés répondeurs par la signature sur le nombre de patients présentant une réponse objective (RC ou RP) selon l'évaluation centralisée de RECIST v1.1.
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84 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fréquence et gravité des événements indésirables survenus pendant la période d'observation
Délai: Pendant la période de traitement
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Les événements indésirables seront évalués selon NCI-CTCAE v4
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Pendant la période de traitement
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Réponse objective
Délai: 84 jours
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Réponse objective telle qu'évaluée par les enquêteurs selon RECIST v1.1.
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84 jours
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|
Réponse objective
Délai: 84 jours
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Réponse objective évaluée de manière centralisée selon RECIST v1.1.
|
84 jours
|
|
Survie sans progression
Délai: 5 années
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défini comme le temps écoulé entre l'inclusion et la progression documentée de la maladie (PD) selon RECIST v1.1, ou le décès, selon la première éventualité.
|
5 années
|
|
iSurvie sans progression
Délai: 5 années
|
défini comme le temps écoulé entre l'inclusion et la PD documentée selon l'iRECIST ou le décès, selon la première éventualité.
|
5 années
|
|
La survie globale
Délai: 5 années
|
défini comme le temps écoulé entre l'inclusion et le décès, quelle qu'en soit la cause.
|
5 années
|
|
Durée de la réponse
Délai: 5 années
|
défini comme le temps écoulé entre la première observation de la réponse objective selon RECIST v.1.1 et la MP ou le décès, selon la première éventualité
|
5 années
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Frais de traitement
Délai: 5 années
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y compris le coût du traitement antiPD-1/PD-L1 et des soins de support pour les événements indésirables liés au traitement antiPD-1/PD-L1
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5 années
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Taille de la tumeur
Délai: 5 années
|
Modifications de la taille de la tumeur au fil du temps
|
5 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Frédérique Penault-Llorca, Centre Jean Perrin
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UC-0108/1708
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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