A PD-1 vagy PD-L1 antagonistákra adott válasz előrejelző faktorainak azonosítása (CHECK'UP)
Prospektív kohorsz-tanulmány a PD-1 vagy PD-L1 antagonistákra adott válasz prediktív tényezőinek azonosítására
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálatban 670 melanomában, NSCLC-ben vagy HNSCC-ben szenvedő beteg vesz részt, akiket a vonatkozó európai forgalomba hozatali engedélyben megjelölt, vagy a TAU feltételei és a szokásos gyakorlat a vizsgálati helyszínen.
A bevont betegeket összesen 5 évig követik nyomon. A PD-1- vagy PD-L1-antagonista terápia megkezdése előtt a bevont betegeken daganatos elváltozás biopsziájának vetik alá (kivéve, ha megfelelő archivált anyag áll rendelkezésre), és vérmintát kell adni az immunhisztokémiai és genomikai vizsgálatokhoz. A kiválasztott helyszíneken a betegektől széklet- és nyálmintát is kérnek (opcionális). További opcionális biopsziás minták vehetők a beleegyező betegektől 42 (±3) napos PD-1 vagy PD-L1 antagonista kezelés után, valamint a betegség progressziója vagy kiújulása esetén. További vérmintákat is gyűjtenek rendszeres időközönként a megfigyelési időszak alatt a betegség progressziójáig, függetlenül attól, hogy a PD-1 vagy PD-L1 antagonista kezelés folyamatban van, vagy abbahagyták. A kezelés hatékonyságát mind a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST), mind az immunrendszerrel kapcsolatos RECIST (iRECIST) segítségével értékelik. A PD-1 vagy PD-L1 antagonistákkal kapcsolatos toxicitásokkal, a későbbi daganatellenes kezelésekkel és a túlélési állapottal kapcsolatos információkat is gyűjtik a vizsgálat során.
Elasztikus háló megközelítést alkalmaznak a különböző paraméterek közötti összefüggések azonosítására és a kezelésre adott válasz aláírásának kialakítására. Minden indikáció esetén a betegeket két csoportra osztják: egy „képzési” és egy „validációs” kohorszra. A „képzési” csoportot az első javallatba bevont betegek alkotják, és a prediktív válaszpontszám kialakítására használják fel. Az „érvényesítési” kohorsz az összes többi beteget tartalmazza. A prediktív pontszám teljesítményét ebben a második kohorszban teszteljük.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bordeaux, Franciaország
- Institut Bergonie
-
Caen, Franciaország
- Centre Hospitalier de Caen
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Créteil, Franciaország
- Centre Hospitalier Inter. de Creteil
-
Dijon, Franciaország
- Centre Georges François Leclerc
-
Lille, Franciaország
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Franciaország
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Franciaország
- Institut régional du Cancer de Montpellier
-
Nantes, Franciaország
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Nice, Franciaország
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Franciaország
- Institut Curie
-
Reims, Franciaország
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, Franciaország
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Cloud, Franciaország
- Institut Curie - Hopital Rene Huguenin
-
Saint-Etienne, Franciaország
- CHU Saint-Etienne, Hôpital Nord
-
Toulouse, Franciaország
- Institut Claudius Regaud - IUCT- 0
-
Tours, Franciaország
- CHU de Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország
- Institut Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Franciaország
- Gustave Roussy
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 év.
Szövettanilag megerősített diagnózis a következők egyikével:
- Nem reszekálható (III. stádium) vagy metasztatikus (IV. stádium) melanoma,
- Metasztatikus, EGFR- és ALK-negatív, nem kissejtes tüdőrák magas PD-L1-expresszióval (50%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő "tumor arány pontszámként" definiálva), amelyet korábban nem kezeltek kemoterápiával metasztatikus környezetben,
- Fej-nyaki laphámsejtes karcinóma, amely referencia kemoterápia után visszatérő vagy előrehaladó, és amely nem alkalmas műtétre vagy sugárkezelésre.
- PD-1 vagy PD-L1 antagonistával történő kezelésre javallt az európai forgalomba hozatali engedély vagy az ideiglenes felhasználási engedély feltételei szerint.
- A várható élettartam ≥16 hét.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma ≤2.
- Legalább egy daganatos elváltozás jelenléte (kivéve a csontsérüléseket), amely biopsziára hozzáférhető, ha biopszia szükséges (lásd alább).
Hajlandó és tudó biopsziás mintát adni a kezelés előtt, ha biopszia szükséges.
Megjegyzés: ahol rendelkezésre áll archivált tumorminta, ez az archivált minta használható friss biopsziás minta helyett, ha a beteg a gyűjtés időpontja óta nem kapott daganatellenes kezelést.
- Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint (Eisenhauer, 2009).
- Társadalombiztosítási fedezet kedvezményezettje.
- A francia nyelv megértése.
- Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása (aláírva és dátummal) bármely protokollspecifikus eljárás megkezdése előtt.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen ellenjavallat a PD-1 vagy PD-L1 antagonistával történő kezeléshez.
- Bármilyen ellenjavallat a biopsziához, beleértve: vérlemezkék <80 x 10⁹/l, nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5 vagy protrombin idő (PT) >1,5x a normál tartomány felső határa (ULN), megnyúlt parciális tromboplasztin idő (PTT) XII faktor hiány vagy antifoszfolipid antitestek hiánya, folyamatos antikoaguláns kezelés.
- A csontmetasztázis az egyetlen biopszia számára elérhető betegséghely.
- Korábbi kezelés PD-1 vagy PD-L1 antagonistával.
- Szabadságuktól megfosztott vagy nevelői felügyelet alá helyezett személyek.
- Minden olyan körülmény, amely a nyomozó megítélése szerint nem kívánatos a vizsgálati alany számára a tárgyaláson való részvételt, vagy amely veszélyeztetné a jegyzőkönyv betartását.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Melanóma
Biopsziát és vérmintát vesznek az adott indikációra forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező antiPD-1 vagy antiPD-L1 antitesttel kezelt betegektől a kezelés ideje alatt.
|
Az anti-PD1/PD-L1 kezelés megkezdése előtt kell elvégezni
42 (±3) napos anti-PD1 vagy PD-L1 kezelés után kell elvégezni beleegyező betegeknél
A betegség előrehaladtával kell elvégezni, ha orvosilag lehetséges
|
|
Kísérleti: NSCLC
Biopsziát és vérmintát vesznek az adott indikációra forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező antiPD-1 vagy antiPD-L1 antitesttel kezelt betegektől a kezelés ideje alatt.
|
Az anti-PD1/PD-L1 kezelés megkezdése előtt kell elvégezni
42 (±3) napos anti-PD1 vagy PD-L1 kezelés után kell elvégezni beleegyező betegeknél
A betegség előrehaladtával kell elvégezni, ha orvosilag lehetséges
|
|
Kísérleti: HNSCC
Biopsziát és vérmintát vesznek az adott indikációra forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező antiPD-1 vagy antiPD-L1 antitesttel kezelt betegektől a kezelés ideje alatt.
|
Az anti-PD1/PD-L1 kezelés megkezdése előtt kell elvégezni
42 (±3) napos anti-PD1 vagy PD-L1 kezelés után kell elvégezni beleegyező betegeknél
A betegség előrehaladtával kell elvégezni, ha orvosilag lehetséges
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válasz aláírásának érzékenysége
Időkeret: 84 nap
|
Az érzékenységet az aláírás alapján reagálónak minősített betegek aránya az objektív választ (CR vagy PR) mutató betegek számához viszonyítva a RECIST v1.1 központosított értékelése szerint.
|
84 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A megfigyelési időszak alatt előforduló nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága
Időkeret: A kezelési időszakon keresztül
|
A nemkívánatos események értékelése az NCI-CTCAE v4 szerint történik
|
A kezelési időszakon keresztül
|
|
Objektív válasz
Időkeret: 84 nap
|
Objektív válasz a nyomozók által a RECIST v1.1 szerint.
|
84 nap
|
|
Objektív válasz
Időkeret: 84 nap
|
Objektív válasz központilag értékelve a RECIST v1.1 szerint.
|
84 nap
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 5 év
|
definíció szerint a felvételtől a RECIST v1.1 szerinti dokumentált betegség progresszióig (PD) vagy a halálig eltelt idő, amelyik előbb bekövetkezik.
|
5 év
|
|
iProgressziómentes túlélés
Időkeret: 5 év
|
definíció szerint a felvételtől az iRECIST szerint dokumentált PD-ig vagy a halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
5 év
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 5 év
|
definíció szerint a felvételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
5 év
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: 5 év
|
úgy definiálva, mint a RECIST v.1.1 szerinti objektív válasz első megfigyelésétől a PD vagy halálozásig eltelt idő, amelyik előbb bekövetkezik
|
5 év
|
|
Kezelési költségek
Időkeret: 5 év
|
beleértve az antiPD-1/PD-L1 kezelés és az antiPD-1/PD-L1 kezeléssel összefüggő nemkívánatos események szupportív kezelésének költségeit
|
5 év
|
|
A daganat mérete
Időkeret: 5 év
|
A daganat méretének változása az idő múlásával
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Frédérique Penault-Llorca, Centre Jean Perrin
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Légúti betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Tüdőbetegségek
- A fej és a nyak daganatai
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Bőrbetegségek
- Karcinóma
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Bőr neoplazmák
- Karcinóma, laphámsejtes
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- Melanóma
- Nyomozási technikák
- Minta kezelése
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Műtéti eljárások, operatív
- Citológiai technikák
- Citodiagnózis
- Diagnosztikai technikák, műtéti
- Biopszia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UC-0108/1708
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .