Identificando os fatores preditivos de resposta aos antagonistas de PD-1 ou PD-L1 (CHECK'UP)
Estudo de Coorte Prospectivo para Identificar os Fatores Preditivos de Resposta a Antagonistas de PD-1 ou PD-L1
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo incluirá 670 pacientes com melanoma, NSCLC ou HNSCC que serão tratados com um regime de agente único antagonista PD-1 ou PD L1, conforme indicado no respectivo MA europeu ou sob as condições de um TAU e de acordo com o práticas padrão no local de investigação.
Os pacientes incluídos serão acompanhados por um total de 5 anos. Antes do início da terapia com antagonistas de PD-1 ou PD-L1, os pacientes incluídos serão submetidos a uma biópsia de uma lesão tumoral (a menos que haja material arquivado adequado disponível) e fornecerão uma amostra de sangue para imuno-histoquímica e estudos genômicos. Os pacientes em locais participantes selecionados também serão solicitados a fornecer amostras de fezes e saliva (opcional). Amostras de biópsia opcionais adicionais podem ser coletadas de pacientes consentidos após 42 (±3) dias de tratamento com antagonista de PD-1 ou PD-L1 e no caso de progressão ou recorrência da doença. Amostras de sangue adicionais também serão coletadas em intervalos regulares durante todo o período de observação até a progressão da doença, independentemente de o tratamento com antagonista de PD-1 ou PD-L1 estar em andamento ou ter sido descontinuado. A eficácia do tratamento será avaliada usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) e RECIST relacionados ao sistema imunológico (iRECIST). Informações sobre as toxicidades relacionadas ao antagonista de PD-1 ou PD-L1, tratamentos antineoplásicos subsequentes e status de sobrevivência também serão coletadas durante o estudo.
Uma abordagem de rede elástica será usada para identificar correlações entre diferentes parâmetros e desenvolver uma assinatura de resposta ao tratamento. Para cada indicação, os pacientes serão separados em duas coortes: uma coorte de 'treinamento' e uma coorte de 'validação'. A coorte de 'treinamento' será composta pelos primeiros pacientes incluídos na indicação e será usada para desenvolver uma pontuação de resposta preditiva. A coorte de 'validação' incluirá todos os pacientes restantes. O desempenho do escore preditivo será testado nesta segunda coorte.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bordeaux, França
- Institut Bergonie
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Caen, França
- Centre Hospitalier de Caen
-
Clermont-Ferrand, França, 63011
- Centre Jean Perrin
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Créteil, França
- Centre Hospitalier Inter. de Creteil
-
Dijon, França
- Centre Georges François Leclerc
-
Lille, França
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, França
- Centre Leon Berard
-
Montpellier, França
- Institut Régional du Cancer de Montpellier
-
Nantes, França
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Nice, França
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, França
- Institut Curie
-
Reims, França
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, França
- Centre Eugène Marquis
-
Saint-Cloud, França
- Institut Curie - Hôpital René Huguenin
-
Saint-Étienne, França
- CHU Saint-Etienne, Hôpital Nord
-
Toulouse, França
- Institut Claudius Regaud - IUCT- 0
-
Tours, França
- CHU de Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, França
- Institut Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, França
- Gustave Roussy
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos.
Diagnóstico histológico confirmado de um dos seguintes:
- Melanoma não ressecável (estágio III) ou metastático (estágio IV),
- Câncer de pulmão de células não pequenas metastático, EGFR e ALK negativo com alto nível de expressão de PD-L1 (definido como uma "pontuação de proporção tumoral" maior ou igual a 50%) que não foi tratado anteriormente com quimioterapia no cenário metastático,
- Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço recorrente ou progressivo após a quimioterapia de referência e que não é passível de cirurgia ou radioterapia.
- Indicado para tratamento com um antagonista PD-1 ou PD-L1 de acordo com a Autorização Europeia de Introdução no Mercado ou as condições de uma Autorização Temporária de Uso.
- Expectativa de vida estimada ≥16 semanas.
- Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
- Presença de pelo menos uma lesão tumoral (exceto lesões ósseas) acessível à biópsia, se uma biópsia for necessária (ver abaixo).
Disposto e capaz de fornecer uma amostra de biópsia pré-tratamento, se uma biópsia for necessária.
Observação: quando uma amostra de tumor arquivada estiver disponível, esta amostra arquivada pode ser usada no lugar de uma amostra de biópsia recente, se o paciente não tiver recebido nenhuma terapia antineoplásica desde a data da coleta.
- Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 (Eisenhauer, 2009).
- Beneficiário da cobertura do seguro social.
- Compreensão do francês.
- Fornecimento de consentimento informado por escrito (assinado e datado) antes do início de qualquer procedimento específico do protocolo.
Critério de exclusão:
- Qualquer contraindicação ao tratamento com um antagonista de PD-1 ou PD-L1.
- Qualquer contraindicação para uma biópsia, incluindo: plaquetas <80 x 10⁹/L, Razão Normalizada Internacional (INR) >1,5 ou tempo de protrombina (PT) >1,5 x limite superior da faixa normal (LSN), tempo de tromboplastina parcial prolongado (PTT) no ausência de deficiência de fator XII ou anticorpos antifosfolípides, tratamento contínuo com anticoagulantes.
- Metástase óssea como o único local da doença disponível para biópsia.
- Tratamento anterior com um antagonista de PD-1 ou PD-L1.
- Indivíduos privados de liberdade ou colocados sob a autoridade de um tutor.
- Qualquer condição que, na opinião do Investigador, torne indesejável a participação do sujeito no estudo ou que comprometa o cumprimento do protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Melanoma
Biópsia e amostras de sangue serão coletadas de pacientes tratados com anticorpo antiPD-1 ou antiPD-L1 com autorização de comercialização para a indicação, durante o tratamento
|
A ser realizado antes do início do tratamento anti-PD1/PD-L1
A ser realizado após 42 (±3) dias de tratamento anti-PD1 ou PD-L1 em pacientes que consentiram
A ser realizado na progressão da doença, se clinicamente viável
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|
Experimental: NSCLC
Biópsia e amostras de sangue serão coletadas de pacientes tratados com anticorpo antiPD-1 ou antiPD-L1 com autorização de comercialização para a indicação, durante o tratamento
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A ser realizado antes do início do tratamento anti-PD1/PD-L1
A ser realizado após 42 (±3) dias de tratamento anti-PD1 ou PD-L1 em pacientes que consentiram
A ser realizado na progressão da doença, se clinicamente viável
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|
Experimental: HNSCC
Biópsia e amostras de sangue serão coletadas de pacientes tratados com anticorpo antiPD-1 ou antiPD-L1 com autorização de comercialização para a indicação, durante o tratamento
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A ser realizado antes do início do tratamento anti-PD1/PD-L1
A ser realizado após 42 (±3) dias de tratamento anti-PD1 ou PD-L1 em pacientes que consentiram
A ser realizado na progressão da doença, se clinicamente viável
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sensibilidade da assinatura de resposta
Prazo: 84 dias
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A sensibilidade é definida como a proporção de pacientes classificados como respondedores pela assinatura para o número de pacientes que apresentam uma resposta objetiva (CR ou PR) de acordo com a avaliação centralizada do RECIST v1.1.
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84 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Frequência e gravidade dos eventos adversos ocorridos durante o período de observação
Prazo: Durante o período de tratamento
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Os eventos adversos serão avaliados de acordo com NCI-CTCAE v4
|
Durante o período de tratamento
|
|
Resposta objetiva
Prazo: 84 dias
|
Resposta objetiva avaliada pelos investigadores de acordo com RECIST v1.1.
|
84 dias
|
|
Resposta objetiva
Prazo: 84 dias
|
Resposta objetiva avaliada centralmente de acordo com RECIST v1.1.
|
84 dias
|
|
Sobrevida livre de progressão
Prazo: 5 anos
|
definido como o tempo desde a inclusão até a progressão documentada da doença (PD) de acordo com RECIST v1.1, ou morte, o que ocorrer primeiro.
|
5 anos
|
|
Sobrevivência livre de iProgression
Prazo: 5 anos
|
definido como o tempo desde a inclusão até a DP documentada de acordo com iRECIST ou morte, o que ocorrer primeiro.
|
5 anos
|
|
Sobrevida geral
Prazo: 5 anos
|
definido como o tempo desde a inclusão até a morte por qualquer causa.
|
5 anos
|
|
Duração da resposta
Prazo: 5 anos
|
definido como o tempo desde a primeira observação da resposta objetiva de acordo com RECIST v.1.1 até DP ou morte, o que ocorrer primeiro
|
5 anos
|
|
Custos de tratamento
Prazo: 5 anos
|
incluindo o custo do tratamento antiPD-1/PD-L1 e cuidados de suporte para eventos adversos relacionados ao tratamento antiPD-1/PD-L1
|
5 anos
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Tamanho do tumor
Prazo: 5 anos
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Mudanças no tamanho do tumor ao longo do tempo
|
5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Frédérique Penault-Llorca, Centre Jean Perrin
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UC-0108/1708
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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