Identificación de los factores predictivos de la respuesta a los antagonistas de PD-1 o PD-L1 (CHECK'UP)
Estudio de cohorte prospectivo para identificar los factores predictivos de respuesta a los antagonistas de PD-1 o PD-L1
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio incluirá a 670 pacientes con melanoma, NSCLC o HNSCC que van a recibir tratamiento con un régimen de antagonista de PD-1 o PD L1 de agente único según lo indicado en el MA europeo respectivo o bajo las condiciones de un TAU y de acuerdo con el prácticas estándar en el sitio de investigación.
Los pacientes incluidos serán seguidos durante un total de 5 años. Antes de iniciar la terapia con antagonistas de PD-1 o PD-L1, los pacientes incluidos se someterán a una biopsia de una lesión tumoral (a menos que se disponga de material archivado adecuado) y se les proporcionará una muestra de sangre para estudios inmunohistoquímicos y genómicos. A los pacientes de los sitios participantes seleccionados también se les pedirá que proporcionen muestras de heces y saliva (opcional). Se pueden recolectar muestras de biopsia opcionales adicionales de pacientes que den su consentimiento después de 42 (±3) días de tratamiento con antagonistas de PD-1 o PD-L1 y en caso de progresión o recurrencia de la enfermedad. También se recolectarán muestras de sangre adicionales a intervalos regulares durante el período de observación hasta la progresión de la enfermedad, independientemente de si el tratamiento con antagonistas de PD-1 o PD-L1 está en curso o se ha interrumpido. La eficacia del tratamiento se evaluará mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) y los RECIST relacionados con el sistema inmunitario (iRECIST). Durante el ensayo también se recopilará información sobre las toxicidades relacionadas con el antagonista de PD-1 o PD-L1, los tratamientos antineoplásicos posteriores y el estado de supervivencia.
Se utilizará un enfoque de red elástica para identificar correlaciones entre diferentes parámetros y desarrollar una firma de respuesta al tratamiento. Para cada indicación, los pacientes se separarán en dos cohortes: una cohorte de "entrenamiento" y una cohorte de "validación". La cohorte de "entrenamiento" estará compuesta por los primeros pacientes incluidos en la indicación y se utilizará para desarrollar una puntuación de respuesta predictiva. La cohorte de "validación" incluirá a todos los pacientes restantes. El rendimiento de la puntuación predictiva se probará en esta segunda cohorte.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia
- Institut Bergonie
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Caen, Francia
- Centre Hospitalier de Caen
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Clermont-Ferrand, Francia, 63011
- Centre Jean Perrin
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Créteil, Francia
- Centre Hospitalier Inter. de Creteil
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Dijon, Francia
- Centre Georges François Leclerc
-
Lille, Francia
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Francia
- Centre Leon Berard
-
Montpellier, Francia
- Institut Régional du Cancer de Montpellier
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Nantes, Francia
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Nice, Francia
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, Francia
- Institut Curie
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Reims, Francia
- Institut Jean Godinot
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Rennes, Francia
- Centre Eugène Marquis
-
Saint-Cloud, Francia
- Institut Curie - Hôpital René Huguenin
-
Saint-Étienne, Francia
- CHU Saint-Etienne, Hôpital Nord
-
Toulouse, Francia
- Institut Claudius Regaud - IUCT- 0
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Tours, Francia
- CHU de Tours
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
- Institut Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Francia
- Gustave Roussy
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años.
Diagnóstico histológico confirmado de uno de los siguientes:
- Melanoma no resecable (etapa III) o metastásico (etapa IV),
- Cáncer de pulmón no microcítico metastásico, EGFR- y ALK-negativo, con un alto nivel de expresión de PD-L1 (definido como una "puntuación de proporción tumoral" mayor o igual al 50%) que no ha sido tratado previamente con quimioterapia en el entorno metastásico,
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello que es recurrente o progresa después de la quimioterapia de referencia y que no es susceptible de cirugía o radioterapia.
- Indicado para el tratamiento con un antagonista PD-1 o PD-L1 según la Autorización Europea de Comercialización o las condiciones de una Autorización Temporal de Uso.
- Esperanza de vida estimada ≥16 semanas.
- Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.
- Presencia de al menos una lesión tumoral (excepto lesiones óseas) accesible para biopsia, si se requiere una biopsia (ver más abajo).
Dispuesto y capaz de proporcionar una muestra de biopsia previa al tratamiento, si se requiere una biopsia.
Nota: cuando se disponga de una muestra de tumor archivada, esta muestra archivada se puede utilizar en lugar de una muestra de biopsia fresca, si el paciente no ha recibido ningún tratamiento antineoplásico desde la fecha de recogida.
- Enfermedad medible según RECIST v1.1 (Eisenhauer, 2009).
- Beneficiario de la cobertura del seguro social.
- Comprensión de francés.
- Provisión de consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) antes del inicio de cualquier procedimiento específico del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Cualquier contraindicación al tratamiento con un antagonista de PD-1 o PD-L1.
- Cualquier contraindicación para una biopsia incluyendo: plaquetas <80 x 10⁹/L, Razón Internacional Normalizada (INR) >1.5 o tiempo de protrombina (PT) >1.5 x límite superior del rango normal (LSN), tiempo de tromboplastina parcial prolongado (PTT) en el ausencia de deficiencia de factor XII o anticuerpos antifosfolípidos, tratamiento anticoagulante en curso.
- La metástasis ósea como el único sitio de la enfermedad disponible para la biopsia.
- Tratamiento previo con un antagonista de PD-1 o PD-L1.
- Las personas privadas de libertad o puestas bajo la tutela de un tutor.
- Cualquier condición que, a juicio del Investigador, haga indeseable que el sujeto participe en el ensayo o que ponga en peligro el cumplimiento del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Melanoma
Se tomarán biopsias y muestras de sangre de pacientes tratados con un anticuerpo antiPD-1 o antiPD-L1 con autorización de comercialización para la indicación, durante el curso de su tratamiento.
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A realizar antes del inicio del tratamiento anti-PD1/PD-L1
A realizar después de 42 (±3) días de tratamiento anti-PD1 o PD-L1 en pacientes que lo consientan
A realizarse en la progresión de la enfermedad si es médicamente factible
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Experimental: NSCLC
Se tomarán biopsias y muestras de sangre de pacientes tratados con un anticuerpo antiPD-1 o antiPD-L1 con autorización de comercialización para la indicación, durante el curso de su tratamiento.
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A realizar antes del inicio del tratamiento anti-PD1/PD-L1
A realizar después de 42 (±3) días de tratamiento anti-PD1 o PD-L1 en pacientes que lo consientan
A realizarse en la progresión de la enfermedad si es médicamente factible
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Experimental: HNSCC
Se tomarán biopsias y muestras de sangre de pacientes tratados con un anticuerpo antiPD-1 o antiPD-L1 con autorización de comercialización para la indicación, durante el curso de su tratamiento.
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A realizar antes del inicio del tratamiento anti-PD1/PD-L1
A realizar después de 42 (±3) días de tratamiento anti-PD1 o PD-L1 en pacientes que lo consientan
A realizarse en la progresión de la enfermedad si es médicamente factible
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sensibilidad de la firma de respuesta
Periodo de tiempo: 84 días
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La sensibilidad se define como la relación entre los pacientes clasificados como respondedores por la firma y el número de pacientes que presentan una respuesta objetiva (RC o PR) según la evaluación centralizada de RECIST v1.1.
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84 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos que ocurren durante el período de observación
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento
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Los eventos adversos se evaluarán de acuerdo con NCI-CTCAE v4
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Durante el período de tratamiento
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Respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 84 días
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Respuesta objetiva evaluada por los investigadores según RECIST v1.1.
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84 días
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Respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 84 días
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Respuesta objetiva evaluada centralmente según RECIST v1.1.
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84 días
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 5 años
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definido como el tiempo desde la inclusión hasta la progresión documentada de la enfermedad (PD) según RECIST v1.1, o la muerte, lo que ocurra primero.
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5 años
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Supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: 5 años
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definido como el tiempo desde la inclusión hasta la DP documentada según iRECIST o la muerte, lo que ocurra primero.
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5 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años
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definido como el tiempo desde la inclusión hasta la muerte por cualquier causa.
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5 años
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 5 años
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definido como el tiempo desde la primera observación de la respuesta objetiva según RECIST v.1.1 hasta la EP o la muerte, lo que ocurra primero
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5 años
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Costos de tratamiento
Periodo de tiempo: 5 años
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incluido el costo del tratamiento antiPD-1/PD-L1 y la atención de apoyo para los eventos adversos relacionados con el tratamiento antiPD-1/PD-L1
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5 años
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Tamaño del tumor
Periodo de tiempo: 5 años
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Cambios en el tamaño del tumor con el tiempo
|
5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Frédérique Penault-Llorca, Centre Jean Perrin
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UC-0108/1708
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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