Étude du SBP-101 associé au Nab-Paclitaxel et à la Gemcitabine dans le cancer du pancréas

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement. Les patients atteints d'un carcinome à cellules acineuses pancréatiques peuvent également être inclus.
• N'a jamais été traité auparavant pour un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique, a été diagnostiqué au cours des 3 derniers mois et devrait recevoir un traitement standard avec de la gemcitabine et du nab-paclitaxel.
• Maladie mesurable au scanner ou à l'IRM selon les critères RECIST v 1.1.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.
• Adulte, âge ≥ 18 ans, homme ou femme.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude et doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude. Tous les hommes sexuellement actifs doivent également utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude. Les sujets féminins seront considérés comme en âge de procréer à moins qu'ils ne soient ménopausés (au moins 12 mois d'aménorrhée consécutive, sans autre cause connue ou suspectée) et âgés de plus de 55 ans ou aient été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, ligature bilatérale des trompes, hystérectomie ou traitement bilatéral ovariectomie, le tout avec chirurgie au moins un mois avant l'administration).

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, hépatique, rénale et de la coagulation telle que définie par ce qui suit :

  1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109/L
  2. Hémoglobine ≥9,0 g/dL (90 g/L)
  3. Plaquettes ≥100 x 109/L
  4. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (si pas de métastases hépatiques). Si atteinte tumorale hépatique, AST et ALT ≤ 5 x LSN.
  5. Bilirubine ≤1,5 ​​x LSN
  6. Temps de prothrombine (PT) / rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​x LSN si pas d'anticoagulants
  7. Clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min à l'aide de l'équation de Cockcroft et Gault
• Intervalle QTc ≤ 470 ms au départ.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit : accord volontaire pour participer à l'étude après la divulgation des risques et des procédures requises, y compris la possibilité d'apparition d'une insuffisance pancréatique exocrine avec l'exigence ultérieure d'un remplacement des enzymes pancréatiques à vie.

Critère d'exclusion:

• Preuve d'une maladie systémique grave ou incontrôlée ou de toute condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, rend indésirable la participation du sujet à l'étude ou qui compromettrait le respect du protocole. Les sujets avec un diabète préexistant bien contrôlé ne sont pas exclus.
• Conditions médicales ou psychiatriques qui compromettent la capacité du sujet à donner son consentement éclairé ou à terminer le protocole ou des antécédents de non-conformité
• Présence d'îlots cellulaires ou de tumeur neuroendocrine pancréatique ou d'adénocarcinome-carcinome neuroendocrine mixte
• Avoir une malignité symptomatique du système nerveux central (SNC) ou des métastases. Le dépistage des sujets asymptomatiques sans antécédents de métastases du SNC n'est pas nécessaire.
• Albumine sérique
• Preuve de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire ou d'un autre événement thromboembolique lors du dépistage
• Présence d'une infection bactérienne, fongique ou virale active connue nécessitant un traitement systémique
• Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou C
• Présence d'une maladie pulmonaire interstitielle, d'une fibrose pulmonaire ou d'une réaction d'hypersensibilité pulmonaire
• Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, angor sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Syndrome de maldigestion/malabsorption antérieur au diagnostic de cancer du pancréas.
• Enceinte ou allaitante
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, sans récupération complète
• Hypersensibilité connue à l'un des composants des traitements à l'étude
• Participation à toute autre investigation clinique dans les 4 semaines suivant la réception de la première dose du médicament à l'étude
• Sujets prenant de la metformine. Les diabétiques sous traitement par la metformine, ou tout autre dérivé de celle-ci, doivent l'arrêter pendant l'étude. (D'autres médicaments contre le diabète sont autorisés.)