Studio di SBP-101 combinato con Nab-Paclitaxel e gemcitabina nel cancro al pancreas

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico confermato istologicamente o citologicamente. Possono essere inclusi anche pazienti con carcinoma a cellule acinose pancreatiche.
• Non è stato precedentemente trattato per adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico, è stato diagnosticato negli ultimi 3 mesi e dovrebbe ricevere un trattamento standard con gemcitabina e nab-paclitaxel.
• Malattia misurabile alla TC o alla risonanza magnetica secondo i criteri RECIST v 1.1.
• Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1.
• Adulto, età ≥ 18 anni, maschio o femmina.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio. Tutti i maschi sessualmente attivi devono inoltre utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio. I soggetti di sesso femminile saranno considerati potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (almeno 12 mesi di amenorrea consecutiva, senza altra causa nota o sospetta) e abbiano più di 55 anni o siano stati sterilizzati chirurgicamente (ad esempio, legatura bilaterale delle tube, isterectomia o ovariectomia, tutte con intervento chirurgico almeno un mese prima della somministrazione).

• Adeguata funzionalità midollare, epatica, renale e della coagulazione come definita da quanto segue:

  1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L
  2. Emoglobina ≥9,0 g/dL (90 g/L)
  3. Piastrine ≥100 x 109/L
  4. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN) (in assenza di metastasi epatiche). Se coinvolgimento del tumore epatico, AST e ALT ≤5 x ULN.
  5. Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN
  6. Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​x ULN se non si assumono anticoagulanti
  7. Clearance della creatinina calcolata >50 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft e Gault
• Intervallo QTc ≤ 470 msec al basale.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto: consenso volontario a partecipare allo studio in seguito alla divulgazione dei rischi e delle procedure richieste, inclusa la possibilità di insorgenza di insufficienza pancreatica esocrina con conseguente necessità di sostituzione a vita degli enzimi pancreatici.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, rende indesiderabile la partecipazione del soggetto allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità con il protocollo. Non sono esclusi soggetti con preesistente diabete ben controllato.
• Condizioni mediche o psichiatriche che compromettono la capacità del soggetto di dare il consenso informato o di completare il protocollo o una storia di non conformità
• Presenza di tumore neuroendocrino a cellule insulari o pancreatiche o carcinoma misto adenocarcinoma-neuroendocrino
• Avere metastasi o tumori maligni del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatici. Non è richiesto lo screening di soggetti asintomatici senza anamnesi di metastasi del SNC.
• Siero albumina
• Evidenza di trombosi venosa profonda o embolia polmonare o altro evento tromboembolico durante lo screening
• Presenza di infezione batterica, fungina o virale attiva nota che richieda una terapia sistemica
• Infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C
• Presenza di malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare o reazione di ipersensibilità polmonare
• Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA)
• Sindrome da maldigestione/malassorbimento precedente alla diagnosi di cancro al pancreas.
• Incinta o in allattamento
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio, senza recupero completo
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei trattamenti in studio
• - Partecipazione a qualsiasi altra indagine clinica entro 4 settimane dalla somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Soggetti che assumono metformina. I diabetici in trattamento con metformina, o qualsiasi altro suo derivato, devono interromperlo durante lo studio. (Sono consentiti altri farmaci per il diabete.)