Изучение SBP-101 в сочетании с Nab-паклитакселом и гемцитабином при раке поджелудочной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома протоков поджелудочной железы. Также могут быть включены пациенты с ацинарно-клеточным раком поджелудочной железы.
• Ранее не лечился от метастатической аденокарциномы протоков поджелудочной железы, был диагностирован в течение последних 3 месяцев и, как ожидается, получит стандартное лечение гемцитабином и наб-паклитакселом.
• Поддающееся измерению заболевание на КТ или МРТ по критериям RECIST v 1.1.
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• Взрослый, возраст ≥ 18 лет, мужчина или женщина.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до начала исследуемого лечения и должны использовать адекватный метод контрацепции во время исследования. Все сексуально активные мужчины также должны использовать адекватный метод контрацепции во время исследования. Субъекты женского пола будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (по крайней мере, 12 месяцев последовательной аменореи без другой известной или предполагаемой причины) и старше 55 лет или не были стерилизованы хирургическим путем (т.е. двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за один месяц до введения дозы).

• Адекватная функция костного мозга, печени, почек и коагуляции определяется следующим:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л
  2. Гемоглобин ≥9,0 г/дл (90 г/л)
  3. Тромбоциты ≥100 x 109/л
  4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (при отсутствии метастазов в печени). При опухолевом поражении печени АСТ и АЛТ ≤5 х ВГН.
  5. Билирубин ≤1,5 ​​х ВГН
  6. Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​x ВГН, если не принимать антикоагулянты
  7. Расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин по уравнению Кокрофта и Голта
• Интервал QTc ≤ 470 мс на исходном уровне.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие: добровольное согласие на участие в исследовании после раскрытия информации о рисках и необходимых процедурах, включая возможность возникновения внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы с последующим требованием пожизненной замены ферментов поджелудочной железы.

Критерий исключения:

• Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любого сопутствующего состояния, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, делает нежелательным участие субъекта в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение протокола. Субъекты с ранее существовавшим хорошо контролируемым диабетом не исключаются.
• Медицинские или психиатрические состояния, которые ставят под угрозу способность субъекта дать информированное согласие или завершить протокол, или история несоблюдения
• Наличие островково-клеточной или нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы или смешанной аденокарциномы-нейроэндокринной карциномы
• Имеют симптоматическое злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы. Скрининг бессимптомных субъектов без метастазов в ЦНС в анамнезе не требуется.
• Сывороточный альбумин
• Доказательства тромбоза глубоких вен или легочной эмболии или другого тромбоэмболического события во время скрининга
• Наличие известной активной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции, требующей системной терапии
• Известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или С
• Наличие интерстициального заболевания легких, фиброза легких или реакции гиперчувствительности легких
• Инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев, тяжелая/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Синдром мальдигестии/мальабсорбции до постановки диагноза рака поджелудочной железы.
• Беременные или кормящие
• Обширная операция в течение 4 недель после начала исследуемого лечения, без полного выздоровления
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого лечения.
• Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 4 недель после получения первой дозы исследуемого препарата
• Субъекты, принимающие метформин. Диабетики, получающие лечение метформином или любым другим его производным, должны прекратить его прием на время исследования. (Разрешены другие диабетические препараты.)