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Médecine de précision en anesthésie : composante génétique de la dépression respiratoire induite par les opioïdes

23 mai 2025 mis à jour par: Kevin Harrod, University of Alabama at Birmingham

Le concept de médecine de précision - la prise en compte de la variabilité individuelle lors de la planification des préventions et des interventions - n'est pas nouveau mais attire rapidement l'attention en cette ère de méthodologie puissante de caractérisation des patients et de développement d'outils pour analyser de grands ensembles de données. L'oncologie est le domaine le plus évident dans lequel cette information a été facilement appliquée. L'accent accru, à l'échelle nationale et internationale, sur le développement de vastes bases de données d'informations génétiques sur les patients et les efforts de recherche évaluant ces données mèneront, espérons-le, au développement et à l'application de données factuelles améliorant la pratique de tous les domaines de la médecine. Il n'est pas encore évident de savoir comment cette information peut être appliquée au mieux au domaine de l'anesthésiologie. La plupart des travaux de génomique en anesthésie se sont concentrés sur le domaine de la médecine de la douleur. Il existe cependant une influence génétique connue sur la puissance de l'analgésie induite par les opioïdes; une composante génétique de la dépression respiratoire induite par les opioïdes n'a pas encore été soigneusement évaluée. La dépression respiratoire joue un rôle dans les soins cliniques - des procédures nécessitant une sédation avec des soins d'anesthésie surveillés au traitement de la douleur post-opératoire et de la douleur chronique - mais son rôle actuel le plus important dans l'arène publique est peut-être les décès malheureux causés par des effets secondaires dus à une surdose de drogue.

La médecine personnalisée reste à l'horizon pour le domaine de l'anesthésie, mais, à mesure que les tests génétiques deviennent plus abordables et courants dans la pratique clinique, les applications potentielles sont vastes. Le plus facilement serait son incorporation dans le développement de régimes anti-douleur spécifiques au patient. La dépression respiratoire est un effet secondaire potentiellement mortel de la thérapie aux opioïdes. À la lumière de l'épidémie d'opioïdes et de l'examen minutieux de l'utilisation des opioïdes par les CDC, la détermination des profils génétiques sensibles à la dépression respiratoire pourrait s'avérer utile pour adapter davantage le traitement de la douleur à la fois dans le cadre périopératoire et dans le cadre de la gestion de la douleur chronique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agirait d'une étude prospective pour laquelle les patients non prescrits pour la douleur chronique (définis comme n'utilisant pas de médicaments narcotiques dans les 3 mois précédant la chirurgie) et se présentant pour la chirurgie seraient recrutés. Administration préopératoire de médicaments sédatifs (c.-à-d. midazolam) serait évitée. Le jour de la chirurgie, une fois en salle d'opération et les moniteurs ASA standard placés, une dose standardisée de 2 mcg/kg de poids corporel idéal IV fentanyl est administrée. Le patient est ensuite surveillé pour une dépression respiratoire pendant 5 minutes avant l'administration d'agents d'induction supplémentaires. [inclurait la fréquence respiratoire, avec RR < 10, ou O2 Sat < 90 %]. Ne fournirait pas d'oxygène supplémentaire pendant cette période à moins que le patient ne soit déjà sous oxygène supplémentaire. Le patient serait alors préoxygéné et induit une anesthésie générale. Une fois l'anesthésie générale induite, un échantillon de sang est prélevé et stocké. [l'échantillon pourrait également être prélevé en préopératoire lors de la mise en place de l'intraveineuse]. Le sang sera testé pour les polymorphismes mononucléotidiques des gènes liés à l'analgésie induite par les opioïdes. [Gènes cibles potentiels répertoriés en 7.0-1] Ces données génomiques seront évaluées pour toute corrélation entre la présence de SNP liés aux opioïdes et la dépression respiratoire concomitante induite par les opioïdes.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

26

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • University of Alabama at Birmingham

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les participants seront sélectionnés à partir du calendrier de la salle d'opération et recruteront/consentiront les patients dans la clinique préopératoire ou dans la zone d'attente préopératoire lors de l'évaluation préopératoire.

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18-80 ans,
  • anglophone,
  • Pas sur la thérapie opioïde actuelle,
  • ASA I-III,
  • Prévu pour une chirurgie élective à l'UAB principal

Critère d'exclusion:

  • Thérapie chronique aux opioïdes [Utilisation constante de médicaments opioïdes 3 mois avant la chirurgie]
  • grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients ASA I

Âgé de 18 à 80 ans, anglophone, ne suivant pas de traitement actuel au fentanyl / opioïde, aucune utilisation de médicaments opioïdes dans les 3 mois précédant la chirurgie, prévue pour une chirurgie élective à l'UAB principal.

Un patient normal en bonne santé En bonne santé, non-fumeur, pas ou peu de consommation d'alcool

Une fois que le patient est attaché à un moniteur non invasif ASA, une dose (2 mcg/kg) de Fentanyl sera administrée.

Les groupes comparés incluraient des patients souffrant de dépression respiratoire par rapport à ceux ne souffrant pas de dépression respiratoire après l'administration de fentanyl. Leurs échantillons seraient évalués pour toute différence de constitution génétique concernant des séquences sélectionnées et connues affectant l'analgésie induite par les opioïdes.

Autres noms:
  • Durogésique
  • Denpax
Patients ASA III

Âgé de 18 à 80 ans, anglophone, ne suivant pas de traitement actuel au fentanyl / opioïde, aucune utilisation de médicaments opioïdes dans les 3 mois précédant la chirurgie, prévue pour une chirurgie élective à l'UAB principal.

Un patient atteint d'une maladie systémique grave Limitations fonctionnelles substantielles ; Une ou plusieurs maladies modérées à sévères. Les exemples incluent (mais sans s'y limiter) : DM ou HTN mal contrôlé, BPCO, obésité morbide (IMC ≥ 40), hépatite active, dépendance ou abus d'alcool, stimulateur cardiaque implanté, réduction modérée de la fraction d'éjection, IRT subissant une dialyse régulièrement programmée, nourrisson prématuré PCA < 60 semaines, antécédents (> 3 mois) d'IDM, d'AVC, d'AIT ou de CAD/stents.

Une fois que le patient est attaché à un moniteur non invasif ASA, une dose (2 mcg/kg) de Fentanyl sera administrée.

Les groupes comparés incluraient des patients souffrant de dépression respiratoire par rapport à ceux ne souffrant pas de dépression respiratoire après l'administration de fentanyl. Leurs échantillons seraient évalués pour toute différence de constitution génétique concernant des séquences sélectionnées et connues affectant l'analgésie induite par les opioïdes.

Autres noms:
  • Durogésique
  • Denpax

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Polymorphismes mononucléotidiques
Délai: 5 min Préop
Preop-Blood sera testé pour les polymorphismes mononucléotidiques des gènes liés à l'analgésie induite par les opioïdes
5 min Préop

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Tim Ness, MD, PhD, UAB Anesthesiology and Perioperative Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

21 mai 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

21 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2018

Première publication (Réel)

22 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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