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Präzisionsmedizin in der Anästhesie: Genetische Komponente bei Opioid-induzierter Atemdepression

27. Dezember 2023 aktualisiert von: Kevin Harrod, University of Alabama at Birmingham

Das Konzept der Präzisionsmedizin – die individuelle Variabilität bei der Planung von Präventionen und Interventionen zu berücksichtigen – ist nicht neu, gewinnt aber im Zeitalter leistungsfähiger Methoden zur Patientencharakterisierung und Entwicklung von Werkzeugen zur Analyse großer Datenmengen schnell an Aufmerksamkeit. Die Onkologie ist das offensichtlichste Gebiet, in dem diese Informationen leicht angewendet wurden. Die zunehmende nationale und internationale Konzentration auf die Entwicklung umfassender Datenbanken mit genetischen Patienteninformationen und Forschungsbemühungen zur Auswertung dieser Daten wird hoffentlich zur Entwicklung und Anwendung evidenzbasierter Daten führen, die die Praxis aller medizinischen Bereiche verbessern. Wie diese Informationen am besten auf den Bereich der Anästhesiologie übertragen werden können, muss sich erst noch herausstellen. Die meisten genomischen Arbeiten in der Anästhesie konzentrierten sich auf den Bereich der Schmerzmedizin. Es gibt jedoch einen bekannten genetischen Einfluss auf die Potenz der Opioid-induzierten Analgesie; Eine genetische Komponente der Opioid-induzierten Atemdepression muss noch gründlich untersucht werden. Atemdepression spielt eine Rolle in der klinischen Versorgung – von Verfahren, die eine Sedierung mit überwachter Anästhesieversorgung erfordern, bis hin zur Behandlung von postoperativen Schmerzen und chronischen Schmerzen – aber ihre derzeit vielleicht größte Rolle in der Öffentlichkeit sind die bedauerlichen Todesfälle, die durch Nebenwirkungen aufgrund einer Überdosierung von Medikamenten verursacht werden.

Die personalisierte Medizin bleibt für den Bereich der Anästhesie am Horizont, aber da Gentests erschwinglicher und in der klinischen Praxis etabliert werden, sind die potenziellen Anwendungen breit gefächert. Am einfachsten wäre ihre Einbeziehung in die Entwicklung von patientenspezifischen Schmerzbehandlungen. Atemdepression ist eine potenziell tödliche Nebenwirkung der Opioidtherapie. Angesichts der Opioid-Epidemie und der CDC-Untersuchung des Opioidkonsums könnte sich die Bestimmung von genetischen Profilen, die für Atemdepression anfällig sind, als nützlich erweisen, um die Schmerzbehandlung sowohl im perioperativen Umfeld als auch im chronischen Schmerzmanagement weiter maßzuschneidern.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies wäre eine prospektive Studie, für die Patienten rekrutiert würden, denen keine Medikamente gegen chronische Schmerzen verschrieben wurden (definiert als keine Betäubungsmittel in den 3 Monaten vor der Operation einnahmen) und die sich für eine Operation vorstellten. Präoperative Verabreichung von sedierenden Medikamenten (d. h. Midazolam) vermieden werden. Am Tag der Operation wird, sobald im OP und unter Standard-ASA-Monitoren platziert, eine standardisierte Dosis von 2 µg/kg idealem Körpergewicht Fentanyl i.v. verabreicht. Der Patient wird dann 5 Minuten lang auf Atemdepression überwacht, bevor zusätzliche Induktionsmittel verabreicht werden. [würde die Atemfrequenz einschließen, mit RR < 10 oder O2 Sat < 90 %]. Würde während dieser Zeit keinen zusätzlichen Sauerstoff verabreichen, es sei denn, der Patient war bereits mit zusätzlichem Sauerstoff versorgt. Der Patient würde dann präoxygeniert und eine Vollnarkose eingeleitet. Sobald eine Vollnarkose eingeleitet ist, wird eine Blutprobe entnommen und aufbewahrt. [Probe könnte auch vor der Operation nach intravenöser Platzierung entnommen werden]. Das Blut wird auf Einzelnukleotid-Polymorphismen von Genen im Zusammenhang mit Opioid-induzierter Analgesie getestet. [Mögliche Zielgene aufgeführt in 7.0-1] Diese genomischen Daten werden auf etwaige Korrelationen zwischen dem Vorhandensein opioidbezogener SNPs und einer begleitenden opioidinduzierten Atemdepression ausgewertet.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35249
        • University of Alabama at Birmingham

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Die Teilnehmer werden aus dem OP-Plan ausgewählt und rekrutieren / stimmen Patienten in der präoperativen Klinik oder im präoperativen Wartebereich während der präoperativen Bewertung zu.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18-80 Jahre alt,
  • Englisch sprechend,
  • Nicht unter aktueller Opioidtherapie,
  • ASA I-III,
  • Geplant für elektive Operation bei UAB main

Ausschlusskriterien:

  • Chronische Opioidtherapie [konsequente Anwendung von Opioidmedikamenten 3 Monate vor der Operation]
  • Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
ASS-Patienten I

Alter 18-80 Jahre alt, englischsprachig, keine aktuelle Fentanyl-/Opioidtherapie, keine Verwendung von Opioidmedikamenten in den 3 Monaten vor der Operation, geplant für elektive Operation bei UAB main.

Ein normaler gesunder Patient Gesund, Nichtraucher, kein oder minimaler Alkoholkonsum

Nachdem der Patient an einen nicht-invasiven ASS-Monitor angeschlossen wurde, wird eine Dosis (2 µg/kg) Fentanyl verabreicht.

Zu den verglichenen Gruppen gehören Patienten mit Atemdepression im Vergleich zu Patienten ohne Atemdepression nach der Verabreichung von Fentanyl. Ihre Proben würden auf genetische Unterschiede in Bezug auf ausgewählte, bekannte Sequenzen untersucht, die die Opioid-induzierte Analgesie beeinflussen.

Andere Namen:
  • Durogenese
  • Denpax
ASS-Patienten III

Alter 18-80 Jahre alt, englischsprachig, keine aktuelle Fentanyl-/Opioidtherapie, keine Verwendung von Opioidmedikamenten in den 3 Monaten vor der Operation, geplant für elektive Operation bei UAB main.

Ein Patient mit schwerer systemischer Erkrankung Substantielle Funktionseinschränkungen; Eine oder mehrere mittelschwere bis schwere Erkrankungen. Beispiele sind (aber nicht beschränkt auf): schlecht eingestellte DM oder HTN, COPD, krankhafte Fettleibigkeit (BMI ≥ 40), aktive Hepatitis, Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch, implantierter Herzschrittmacher, mäßige Reduktion der Ejektionsfraktion, ESRD, die sich regelmäßig einer Dialyse unterzieht, Frühgeborene PCA < 60 Wochen, Vorgeschichte (> 3 Monate) von MI, CVA, TIA oder CAD/Stents.

Nachdem der Patient an einen nicht-invasiven ASS-Monitor angeschlossen wurde, wird eine Dosis (2 µg/kg) Fentanyl verabreicht.

Zu den verglichenen Gruppen gehören Patienten mit Atemdepression im Vergleich zu Patienten ohne Atemdepression nach der Verabreichung von Fentanyl. Ihre Proben würden auf genetische Unterschiede in Bezug auf ausgewählte, bekannte Sequenzen untersucht, die die Opioid-induzierte Analgesie beeinflussen.

Andere Namen:
  • Durogenese
  • Denpax

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einzelnukleotid-Polymorphismen
Zeitfenster: 5 min Präop
Preop-Blood wird auf Single Nucleotide Polymorphisms von Genen getestet, die mit Opioid-induzierter Analgesie in Verbindung stehen
5 min Präop

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Tim Ness, MD, PhD, UAB Anesthesiology and Perioperative Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Oktober 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Januar 2019

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Februar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

1. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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