M7824 chez les personnes atteintes de papillomatose respiratoire récurrente

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Critères de la papillomatose respiratoire récurrente (RRP) :

• Diagnostic histologique de RRP confirmé par un rapport de pathologie d'un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments).

• L'un des éléments suivants :

  • Un score anatomique de Derkay de 10 ou plus et des antécédents de deux interventions endoscopiques ou plus au cours des 12 derniers mois pour le contrôle de la RRP.
  • RRP pulmonaire avec maladie pulmonaire mesurable par tomodensitométrie et évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
  • Atteinte trachéale avec PRR ayant nécessité au moins deux interventions endoscopiques au cours des 12 derniers mois ou une trachéotomie.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans.
• Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.
• Statut de performance clinique du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Disposé à subir une évaluation endoscopique avec des biopsies conformément à ce protocole.
• Aucun traitement systémique pour la PRR pendant au moins 3 demi-vies du ou des médicaments antérieurs.

• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues dans les 14 jours précédant la première dose :

  • Numération sanguine (WBC)> 2000 / microlitre
  • Neutrophiles > 1000/ microlitre
  • Plaquettes > 75 x10(3)/ microlitre
  • Hémoglobine > 9,0 g/dL
  • Créatinine sérique < 1,5 x limites supérieures de la normale (LSN) OU débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 30 ml/min (mesuré ou calculé à l'aide de l'équation Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)).
  • Aspartate aminotransférase (AST)/Alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 2,5 x LSN
  • Bilirubine totale : 1,5 x LSN
  • Temps de prothrombine (PT)/International Normalized Ratio (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) inférieur ou égal à la LSN
• Les sujets sexuellement actifs (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception : une très efficace et une autre méthode efficace tout au long du traitement M7824 et pendant au moins 120 jours après le traitement M7824. Les méthodes hautement efficaces sont définies comme suit : dispositif intra-utérin (DIU), hormonal (pilules contraceptives, injections, implants), ligature des trompes et vasectomie du partenaire ; D'autres sont définis comme : préservatif en latex, diaphragme et cape cervicale.
• Séronégatif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une fonction immunitaire diminuée et sont donc probablement moins sensibles au traitement expérimental.
• Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B, les tests positifs pour l'hépatite B peuvent être évalués plus avant par des tests de confirmation (Hep B Deoxyribonucléic acid (DNA) Quant, virus de l'hépatite B (HBV) Viral Load), et si les tests de confirmation sont négatifs, le patient peut être inscrit.
• Séronégatif pour les anticorps de l'hépatite C sauf si l'antigène est négatif. Si le test d'anticorps anti-hépatite C est positif, les patients doivent être testés pour la présence d'antigène par l'acide ribonucléique (ARN) Hep C Quant, la charge virale du virus de l'hépatite C (VHC) et être négatifs pour l'ARN du VHC.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Toute affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs, une maladie du foie, une maladie pulmonaire (à l'exception de ce qui est spécifié dans les critères d'inclusion) ou des anomalies de laboratoire qui, de l'avis des investigateurs, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole, ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrée dans cette étude. Les patients souffrant d'asthme léger à modéré ou de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) bien contrôlés par des médicaments oraux ou inhalés sont autorisés à s'inscrire.
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, sont autorisés à s'inscrire.
• - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Stéroïdes inhalés, topiques intranasaux ou intraoculaires et doses de remplacement surrénalien
• Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe de cellules souches allogéniques.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Enceinte ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage. Les femmes en âge de procréer comprennent les femmes qui ont eu leurs premières règles et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui ne sont pas ménopausées. La post-ménopause est définie comme une aménorrhée supérieure ou égale à 12 mois consécutifs. Remarque : les femmes en aménorrhée depuis 12 mois ou plus sont toujours considérées comme en âge de procréer si l'aménorrhée est possiblement due à une chimiothérapie antérieure, des anti-œstrogènes, une suppression ovarienne ou toute autre raison réversible.
• Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal (grade supérieur ou égal à 3 National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0), tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 ou plusieurs caractéristiques d'un asthme partiellement contrôlé).
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (supérieur ou égal à New York Heart Association Classification Classe II), ou arythmie cardiaque grave nécessitant une médication.
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur de grade> 1 NCI-CTCAE v 5.0 ; cependant, l'alopécie, la neuropathie sensorielle de grade inférieur ou égal à 2 ou d'autres événements indésirables (EI) de grade inférieur ou égal à 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.
• Abus connu d'alcool ou de drogues.
• La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose de M7824 et 4 semaines après la dernière dose de M7824 est interdite.
• Vaccination contre le virus du papillome humain (VPH) dans l'année suivant la première dose de M7824
• Avec l'amendement D, les patients qui ont déjà reçu une immunothérapie basée sur la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) seront exclus.