Vénétoclax et vincristine liposomal dans le traitement de patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique récidivante ou réfractaire à cellules T ou à cellules B

Critère d'intégration:

• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE I (BRAS A, B, C) : LAL récidivante ou réfractaire après polychimiothérapie (>= 5 % de lymphoblastes médullaires, évalués par morphologie et cytométrie en flux ; la cytométrie en flux sera utilisée pour confirmer l'immunophénotype et le pourcentage de blastes sera évalué par la morphologie)
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE I (ARMS A, B, C) : Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE I (BRAS A, B, C) : Fonction hépatique adéquate avec aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) inférieure à 3 X la limite supérieure de la normale et bilirubine totale inférieure à 2 mg/dL dans les 7 jours précédant à la première dose de l'agent de l'étude

• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE I (BRAS A, B, C) : le nombre de globules blancs circulants (GB) ne doit pas dépasser 20 x 10 ^ 9/L dans les 7 jours précédant la première dose de l'agent à l'étude

  • Les patients dont le nombre de leucocytes est supérieur à 20 x 10^9/L peuvent être éligibles s'ils commencent à prendre des stéroïdes ou de l'hydroxyurée conformément aux directives de l'établissement, mais ils doivent arrêter avant le jour 1 du médicament à l'étude.
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE I (BRAS A, B, C) : clairance de la créatinine d'au moins 50 mL/min dans les 7 jours précédant la première dose de l'agent à l'étude
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE I (ARMES A, B, C) : Les femmes ne doivent pas être enceintes ni allaiter
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE I (ARMES A, B, C) : Toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 2 semaines précédant l'inscription pour exclure une grossesse ; une femme en âge de procréer est toute femme, quelle que soit son orientation sexuelle ou qu'elle ait ou non subi une ligature des trompes, qui répond aux critères suivants : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE I (ARMES A, B, C) : Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception acceptée et très efficace ou s'abstenir de rapports sexuels pendant la durée de leur participation à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de vénétoclax ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle (ou le partenaire participant) doit en informer immédiatement le médecin traitant
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE I (BRAS A, B, C) : Aucune preuve de malignité antérieure à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou de toute malignité guérie par chirurgie ou radiothérapie sans maladie pendant >= 5 ans afin de ne pas interférer avec l'interprétation de la réponse radiographique
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE I (BRAS A, B, C) : Aucune preuve de rechute extramédullaire isolée (c.-à-d., testicule ou système nerveux central [SNC])
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE I (ARMES A, B, C) : Le patient ne doit pas être atteint de lymphome/leucémie de Burkitt selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE I (BRAS A, B, C) : les patients ne doivent pas être atteints de leucémie active du système nerveux central (SNC), telle que définie par des preuves morphologiques sans équivoque de lymphoblastes dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), utilisation d'un traitement local dirigé par le SNC pour une maladie active dans les 28 jours précédents ; une maladie du SNC précédemment traitée avec un LCR clair documenté sera autorisée
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE I (BRAS A, B, C) : le patient ne sera pas inscrit s'il a reçu une chimiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant l'inscription, avec les exceptions suivantes : pour réduire le nombre de lymphoblastes circulants ou une palliation (c'est-à-dire des stéroïdes ou de l'hydroxyurée) ou pour l'entretien de la LAL (mercaptopurine, méthotrexate, vincristine, thioguanine et/ou inhibiteurs de la tyrosine kinase)
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE I (BRAS A, B, C) : le patient peut être inscrit à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) antérieure, mais la date de la greffe doit être au moins 90 jours avant la date d'inscription ; le patient doit être hors immunosuppression et sans maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) avant l'inscription si HSCT antérieur
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE I (ARMES A, B, C) : Le patient ne peut pas avoir un virus de l'immunodéficience humaine (VIH) mal contrôlé ou CD4 < 400 ; Les patients séropositifs sont autorisés à participer à cette étude s'ils ont un nombre de CD4 >= 400 et suivent un traitement antiviral stable
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE I (ARMES A, B, C) : les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), d'angor non contrôlé, d'arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou de signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë peuvent ne pas être inscrits
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE I (BRAS A, B, C) : les patients atteints d'une maladie médicale ou psychiatrique grave qui, de l'avis de l'investigateur principal, est susceptible d'interférer avec la participation à l'étude peuvent ne pas être inscrits
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE I (ARMES A, B, C) : Les patients ne doivent participer à aucun autre essai clinique ni prendre d'autres médicaments expérimentaux dans les 21 jours précédant l'inscription

• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE I (BRAS A, B, C) : les patients ne doivent pas avoir reçu ce qui suit dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

  • Thérapie stéroïdienne à visée anti-néoplasique ;
  • Inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A ;
  • Inducteurs puissants et modérés du CYP3A
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE I (ARMES A, B, C) : Les patients ne doivent pas avoir de neuropathie périphérique de grade 3 ou plus
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE II (ARM D) : LAL en rechute ou réfractaire après polychimiothérapie (>= 5 % de lymphoblastes médullaires, évalués par morphologie et cytométrie en flux ; la cytométrie en flux sera utilisée pour confirmer l'immunophénotype et le pourcentage de blastes sera évalué par morphologie)
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE II (ARM D) : Statut de performance ECOG 0-2
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE II (ARM D) : fonction hépatique adéquate avec AST/ALT inférieure à 3 X la limite supérieure de la normale et bilirubine totale inférieure à 2 mg/dL dans les 7 jours précédant la première dose de l'agent à l'étude

• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE II (ARM D) : le nombre de globules blancs circulants ne doit pas dépasser 20 x 10 ^ 9/L dans les 7 jours précédant la première dose de l'agent à l'étude

  • Les patients dont le nombre de globules blancs est supérieur à 20 x 10 ^ 9 / L peuvent être éligibles s'ils commencent les stéroïdes ou l'hydroxyurée conformément aux directives institutionnelles, mais ils doivent arrêter avant le jour 1 du médicament à l'étude
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE II (ARM D) : clairance de la créatinine d'au moins 50 mL/min dans les 7 jours précédant la première dose de l'agent à l'étude
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE II (ARM D) : Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes
• CRITÈRES D'ADMISSIBILITÉ - PHASE II (ARM D) : Toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 2 semaines précédant l'inscription pour exclure une grossesse ; une femme en âge de procréer est toute femme, quelle que soit son orientation sexuelle ou qu'elle ait ou non subi une ligature des trompes, qui répond aux critères suivants : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE II (ARM D) : Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception acceptée et très efficace ou s'abstenir de rapports sexuels pendant la durée de leur participation à l'étude et pendant 30 jours après le dernier dose de vénétoclax ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle (ou le partenaire participant) doit en informer immédiatement le médecin traitant
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE II (ARM D) : aucune preuve de malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou de toute tumeur maligne guérie par chirurgie ou par rayonnement sans maladie pendant > = 5 ans afin de ne pas interférer avec l'interprétation de la réponse radiographique
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE II (ARM D) : Aucune preuve de rechute extramédullaire isolée (c.-à-d. testiculaire ou SNC)
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE II (ARM D) : le patient ne doit pas être atteint de lymphome/leucémie de Burkitt selon les critères de l'OMS
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE II (ARM D) : les patients ne doivent pas être atteints de leucémie active du système nerveux central (SNC), telle que définie par des preuves morphologiques sans équivoque de lymphoblastes dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), l'utilisation d'un traitement local dirigé par le SNC pour la maladie active dans les les 28 jours précédents ; une maladie du SNC précédemment traitée avec un LCR clair documenté sera autorisée
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE II (ARM D) : le patient ne sera pas inscrit s'il a déjà reçu une chimiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription, avec les exceptions suivantes : pour réduire le nombre de lymphoblastes circulants ou palliatif (c'est-à-dire, stéroïdes ou hydroxyurée), pour l'entretien de la LAL ( mercaptopurine, méthotrexate, vincristine, thioguanine et/ou inhibiteurs de la tyrosine kinase)
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE II (ARM D) : le patient peut être inscrit à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) antérieure, mais la date de la greffe doit être antérieure d'au moins 90 jours à la date d'inscription ; le patient doit être hors immunosuppression et sans GVHD actif avant l'inscription si HSCT antérieur
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE II (ARM D) : Le patient ne peut pas avoir un VIH mal contrôlé, ou CD4 < 400 ; Les patients séropositifs sont autorisés à participer à cette étude s'ils ont un nombre de CD4 >= 400 et suivent un traitement antiviral stable
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE II (ARM D) : les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV, d'angor non contrôlé, d'arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou de signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ne peuvent pas être inscrits
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE II (ARM D) : les patients atteints d'une maladie médicale ou psychiatrique grave qui, de l'avis de l'investigateur principal, est susceptible d'interférer avec la participation à l'étude peuvent ne pas être inscrits
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE II (ARM D) : Les patients ne doivent participer à aucun autre essai clinique ou prendre d'autres médicaments expérimentaux dans les 21 jours précédant l'inscription

• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE II (ARM D) : les patients ne doivent pas avoir reçu ce qui suit dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

  • Thérapie stéroïdienne à visée anti-néoplasique ;
  • Inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A ;
  • Inducteurs puissants et modérés du CYP3A
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ - PHASE II (ARM D): Les patients ne doivent pas avoir de neuropathie périphérique de grade 3 ou plus