维奈托克和长春新碱脂质体治疗复发或难治性 T 细胞或 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者

纳入标准：

• 资格标准 - I 期（ARM A、B、C）：多药化疗后复发或难治性 ALL（>= 5% 骨髓淋巴母细胞，通过形态学和流式细胞术评估；流式细胞术将用于确认免疫表型和母细胞百分比将通过形态评估）
• 资格标准 - 第一阶段（ARM A、B、C）：东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 资格标准 - I 期（ARM A、B、C）：天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) 低于 3 X 正常上限和总胆红素低于 7 天前 2 mg/dL 的足够肝功能第一剂研究药物

• 资格标准 - I 期（A、B、C 组）：在研究药物首次给药前 7 天内，循环白细胞 (WBC) 计数不得高于 20 x10^9/L

  • WBC 计数高于 20 x 10^9/L 的患者如果按照机构指南开始使用类固醇或羟基脲可能符合条件，但他们必须在研究药物的第 1 天之前停药
• 资格标准 - I 期（A、B、C 组）：研究药物首次给药前 7 天内肌酐清除率至少为 50 mL/min
• 资格标准 - 第一阶段（A、B、C 组）：女性不得怀孕或哺乳
• 资格标准 - 第一阶段（A、B、C 组）：所有有生育能力的女性必须在注册前 2 周内进行血液检查或尿液检查以排除怀孕；有生育能力的女性是指满足以下条件的任何女性，无论其性取向如何或是否接受过输卵管结扎术： 1) 未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）
• 资格标准 - 第一阶段（A、B、C 组）：有生育能力的女性和性活跃的男性必须使用公认的高效避孕方法或在参与研究期间和 30 个月内避免性交最后一次服用维奈托克后的几天；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她（或参与的伴侣）应立即通知治疗医生
• 资格标准 - I 期（A、B、C 组）：除充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或任何手术或放射治愈的恶性肿瘤外，没有既往恶性肿瘤的证据 >= 5 年以免干扰射线照相反应的解释
• 资格标准 - 第一阶段（ARM A、B、C）：没有孤立性髓外复发的证据（即睾丸或中枢神经系统 [CNS]）
• 资格标准 - 第一阶段（ARM A、B、C）：根据世界卫生组织 (WHO) 标准，患者不得患有伯基特氏淋巴瘤/白血病
• 资格标准 - I 期（ARM A、B、C）：患者不得患有活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病，定义为脑脊液 (CSF) 中淋巴母细胞的明确形态学证据，使用针对 CNS 的局部治疗前 28 天内的活动性疾病；允许先前治疗过的 CNS 疾病并记录在案的 CSF 清除
• 资格标准 - I 期（A、B、C 组）：如果患者在入组前 2 周内接受过化疗，则不会入组，但以下情况除外：减少循环淋巴母细胞计数或姑息治疗（即类固醇或羟基脲）或用于 ALL 维持治疗（巯基嘌呤、甲氨蝶呤、长春新碱、硫鸟嘌呤和/或酪氨酸激酶抑制剂）
• 资格标准——第一阶段（A、B、C 组）：患者可能曾接受过同种异体造血干细胞移植 (HSCT)，但移植日期必须至少比入组日期早 90 天；如果先前进行过 HSCT，患者必须在入组前停止免疫抑制并且没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD)
• 资格标准 - 第一阶段（ARM A、B、C）：患者不能控制不佳的人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或 CD4 < 400；如果 CD4 计数 >= 400，并且正在接受稳定的抗病毒治疗，则允许 HIV 阳性患者参加本研究
• 资格标准 - I 期（ARM A、B、C）：患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常或急性缺血的心电图证据的患者可能无法入组
• 资格标准 - 第一阶段（ARM A、B、C）：主要研究者认为可能会干扰研究参与的患有严重医学或精神疾病的患者可能不会被纳入
• 资格标准 - 第一阶段（ARM A、B、C）：患者不得在注册前 21 天内参加任何其他临床试验或服用任何其他实验性药物

• 资格标准 - I 期（A、B、C 组）：患者在研究药物首次给药前 7 天内不应接受以下治疗：

  • 用于抗肿瘤目的的类固醇治疗；
  • 强和中度 CYP3A 抑制剂；
  • 强而中等的 CYP3A 诱导剂
• 资格标准 - 第一阶段（ARM A、B、C）：患者不得患有 3 级或更高级别的周围神经病变
• 资格标准 - II 期 (ARM D)：多药化疗后复发或难治性 ALL（>= 5% 骨髓淋巴母细胞，通过形态学和流式细胞术评估；流式细胞术将用于确认免疫表型，母细胞百分比将通过形态学）
• 资格标准 - 第二阶段（ARM D）：ECOG 表现状态 0-2
• 资格标准 - II 期 (ARM D)：在研究药物首次给药前 7 天内，肝功能良好，AST/ALT 低于正常上限的 3 倍，总胆红素低于 2 mg/dL

• 资格标准 - II 期 (ARM D)：在研究药物首次给药前 7 天内，循环白细胞计数不得高于 20 x10^9/L

  • WBC 计数高于 20 x10^9/L 的患者如果按照机构指南开始使用类固醇或羟基脲可能符合条件，但他们必须在研究药物的第 1 天之前停药
• 资格标准 - II 期 (ARM D)：研究药物首次给药前 7 天内肌酐清除率至少为 50 mL/min
• 资格标准 - 第二阶段 (ARM D)：女性不得怀孕或哺乳
• 资格标准 - 第二阶段 (ARM D)：所有有生育能力的女性必须在注册前 2 周内进行血液检查或尿液检查以排除怀孕；有生育能力的女性是指满足以下条件的任何女性，无论其性取向如何或是否接受过输卵管结扎术： 1) 未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）
• 资格标准 - 第二阶段 (ARM D)：有生育潜力的女性和性活跃的男性必须使用公认的高效避孕方法或在参与研究期间和最后一次研究后 30 天内避免性交维奈托克的剂量;如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她（或参与的伴侣）应立即通知治疗医生
• 资格标准 - II 期 (ARM D)：除了充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或任何手术或放射治愈的恶性肿瘤之外，没有先前恶性肿瘤的证据连续无病 > = 5 年，以免干扰射线照相反应的解释
• 资格标准 - II 期 (ARM D)：没有孤立性髓外复发的证据（即睾丸或中枢神经系统）
• 资格标准 - II 期 (ARM D)：根据 WHO 标准，患者不得患有伯基特氏淋巴瘤/白血病
• 资格标准 - II 期 (ARM D)：患者不得患有活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病，定义为脑脊液 (CSF) 中淋巴母细胞的明确形态学证据，使用 CNS 定向局部治疗治疗活动性疾病前 28 天；允许先前治疗过的 CNS 疾病并记录在案的 CSF 清除
• 资格标准 - II 期 (ARM D)：如果患者在入组前 2 周内接受过化疗，则不会入组，但以下情况除外：减少循环淋巴母细胞计数或姑息治疗（即类固醇或羟基脲），用于 ALL 维持（巯基嘌呤、甲氨蝶呤、长春新碱、硫鸟嘌呤和/或酪氨酸激酶抑制剂）
• 资格标准 - II 期 (ARM D)：患者可能曾接受过同种异体造血干细胞移植 (HSCT)，但移植日期必须在入组日期前至少 90 天；如果先前进行过 HSCT，患者必须在入组前停止免疫抑制并且没有活动性 GVHD
• 资格标准 - 第二阶段 (ARM D)：患者不能控制不佳的 HIV，或 CD4 < 400；如果 CD4 计数 >= 400，并且正在接受稳定的抗病毒治疗，则允许 HIV 阳性患者参加本研究
• 资格标准 - II 期 (ARM D)：患有 NYHA III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常或急性缺血的心电图证据的患者可能无法入组
• 资格标准 - II 期 (ARM D)：主要研究者认为可能会干扰研究参与的患有严重医学或精神疾病的患者不得入组
• 资格标准 - 第二阶段 (ARM D)：患者不得在注册前 21 天内参加任何其他临床试验或服用任何其他实验性药物

• 资格标准 - II 期 (ARM D)：患者在研究药物首次给药前 7 天内不应接受以下治疗：

  • 用于抗肿瘤目的的类固醇治疗；
  • 强和中度 CYP3A 抑制剂；
  • 强而中等的 CYP3A 诱导剂
• 资格标准 - II 期 (ARM D)：患者不得患有 3 级或更高级别的周围神经病变