Venetoclax und Vincristin Liposomal bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer T-Zell- oder B-Zell-Leukämie

Einschlusskriterien:

• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE I (ARME A, B, C): Rezidivierende oder refraktäre ALL nach Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen (>= 5 % Marklymphoblasten, beurteilt durch Morphologie und Durchflusszytometrie; Durchflusszytometrie wird verwendet, um den Immunphänotyp und den Prozentsatz der Blasten zu bestätigen wird anhand der Morphologie beurteilt)
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE I (ARME A, B, C): Leistungsstatus 0-2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE I (ARME A, B, C): Angemessene Leberfunktion mit Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) von weniger als dem 3-fachen der Obergrenze des Normalwerts und Gesamtbilirubin von weniger als 2 mg/dL innerhalb von 7 Tagen zuvor bis zur ersten Dosis des Studienmittels

• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE I (ARME A, B, C): Die Anzahl der zirkulierenden weißen Blutkörperchen (WBC) darf innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienwirkstoffs nicht über 20 x 10^9/L liegen

  • Patienten mit einer Leukozytenzahl von über 20 x 10^9/l kommen möglicherweise in Frage, wenn sie gemäß den institutionellen Richtlinien mit Steroiden oder Hydroxyharnstoff beginnen, aber sie müssen vor Tag 1 der Studienmedikation absetzen
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE I (ARME A, B, C): Kreatinin-Clearance von mindestens 50 ml/min innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienwirkstoffs
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE I (ARME A, B, C): Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE I (ARME A, B, C): Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einem Bluttest oder einer Urinuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen; Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat und die die folgenden Kriterien erfüllt: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte)
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE I (ARME A, B, C): Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie und für 30 Jahre eine anerkannte und hochwirksame Verhütungsmethode anwenden oder auf Geschlechtsverkehr verzichten Tage nach der letzten Venetoclax-Dosis; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie (oder der teilnehmende Partner) den behandelnden Arzt unverzüglich informieren
• ZULASSUNGSKRITERIEN - PHASE I (ARME A, B, C): Kein Hinweis auf eine frühere Malignität, außer angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, In-situ-Zervixkarzinom oder jede chirurgisch oder strahlengeheilte Malignität, die >= 5 Jahre lang ununterbrochen krankheitsfrei war um die Interpretation der Röntgenantwort nicht zu beeinträchtigen
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE I (ARME A, B, C): Kein Hinweis auf einen isolierten extramedullären Rückfall (d. h. testikuläres oder zentrales Nervensystem [ZNS])
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE I (ARME A, B, C): Der Patient darf kein Burkitt-Lymphom/Leukämie haben, basierend auf den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE I (ARME A, B, C): Die Patienten dürfen keine aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) haben, definiert durch eindeutigen morphologischen Nachweis von Lymphoblasten in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF), Verwendung einer auf das ZNS gerichteten lokalen Behandlung bei aktiver Erkrankung innerhalb der letzten 28 Tage; Eine zuvor behandelte ZNS-Erkrankung mit dokumentierter CSF-Beseitigung ist zulässig
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE I (ARME A, B, C): Der Patient wird nicht aufgenommen, wenn er innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme eine vorherige Chemotherapie erhalten hat, mit den folgenden Ausnahmen: um die Anzahl der zirkulierenden Lymphoblasten zu reduzieren oder Linderung (d. h. Steroide oder Hydroxyharnstoff) oder für ALLE Erhaltungstherapien (Mercaptopurin, Methotrexat, Vincristin, Thioguanin und/oder Tyrosinkinase-Hemmer)
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE I (ARME A, B, C): Der Patient kann mit einer früheren allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) aufgenommen werden, aber das Transplantationsdatum muss mindestens 90 Tage vor dem Aufnahmedatum liegen; Der Patient muss vor der Aufnahme bei vorheriger HSZT ohne Immunsuppression und ohne aktive Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) sein
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE I (ARME A, B, C): Der Patient darf kein schlecht kontrolliertes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder CD4 < 400 haben; HIV-positive Patienten dürfen an dieser Studie teilnehmen, wenn sie eine CD4-Zahl >= 400 haben und eine stabile antivirale Behandlung erhalten
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE I (ARME A, B, C): Patienten mit Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierter Angina pectoris, schwerer unkontrollierter ventrikulärer Arrhythmie oder elektrokardiographischem Nachweis einer akuten Ischämie dürfen nicht aufgenommen werden
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE I (ARME A, B, C): Patienten mit schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes wahrscheinlich die Studienteilnahme beeinträchtigen, dürfen nicht aufgenommen werden
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE I (ARME A, B, C): Die Patienten dürfen innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung an keiner anderen klinischen Studie teilnehmen oder andere experimentelle Medikamente einnehmen

• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE I (ARME A, B, C): Die Patienten sollten Folgendes nicht innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten haben:

  • Steroidtherapie zur antineoplastischen Absicht;
  • Starke und moderate CYP3A-Hemmer;
  • Starke und moderate CYP3A-Induktoren
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE I (ARME A, B, C): Die Patienten dürfen keine periphere Neuropathie Grad 3 oder höher haben
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE II (ARM D): Rezidivierende oder refraktäre ALL nach Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen (>= 5 % Marklymphoblasten, beurteilt durch Morphologie und Durchflusszytometrie; Durchflusszytometrie wird verwendet, um den Immunphänotyp zu bestätigen, und der Prozentsatz der Blasten wird beurteilt durch Morphologie)
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE II (ARM D): ECOG-Leistungsstatus 0-2
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE II (ARM D): Angemessene Leberfunktion mit AST/ALT von weniger als dem 3-fachen der oberen Grenze des Normalwerts und Gesamtbilirubin von weniger als 2 mg/dL innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienwirkstoffs

• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE II (ARM D): Die zirkulierende Leukozytenzahl darf innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienwirkstoffs nicht über 20 x 10^9/L liegen

  • Patienten mit einer Leukozytenzahl von über 20 x 10^9/L kommen möglicherweise in Frage, wenn sie gemäß den institutionellen Richtlinien mit Steroiden oder Hydroxyharnstoff beginnen, aber sie müssen vor Tag 1 der Studienmedikation absetzen
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE II (ARM D): Kreatinin-Clearance von mindestens 50 ml/min innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienwirkstoffs
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE II (ARM D): Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE II (ARM D): Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einem Bluttest oder einer Urinuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen; Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat und die die folgenden Kriterien erfüllt: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte)
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE II (ARM D): Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie und für 30 Tage nach der letzten Studie eine anerkannte und hochwirksame Verhütungsmethode anwenden oder auf Geschlechtsverkehr verzichten Venetoclax-Dosis; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie (oder der teilnehmende Partner) den behandelnden Arzt unverzüglich informieren
• ZULASSUNGSKRITERIEN - PHASE II (ARM D): Kein Hinweis auf eine frühere Malignität, außer angemessen behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Zervixkarzinom oder jede chirurgisch oder strahlengeheilte Malignität, die für > = 5 Jahre ununterbrochen krankheitsfrei ist, um nicht zu werden die Interpretation der Röntgenantwort beeinträchtigen
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE II (ARM D): Kein Hinweis auf einen isolierten extramedullären Rückfall (d. h. Hoden oder ZNS)
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE II (ARM D): Der Patient darf gemäß den WHO-Kriterien kein Burkitt-Lymphom/Leukämie haben
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE II (ARM D): Die Patienten dürfen keine aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) haben, definiert durch einen eindeutigen morphologischen Nachweis von Lymphoblasten in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF), Verwendung einer auf das ZNS gerichteten lokalen Behandlung für eine aktive Erkrankung im Inneren die letzten 28 Tage; Eine zuvor behandelte ZNS-Erkrankung mit dokumentierter CSF-Beseitigung ist zulässig
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE II (ARM D): Der Patient wird nicht aufgenommen, wenn er innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme eine vorherige Chemotherapie erhalten hat, mit den folgenden Ausnahmen: zur Verringerung der Anzahl zirkulierender Lymphoblasten oder Palliation (d. h. Steroide oder Hydroxyharnstoff), zur ALL-Erhaltung ( Mercaptopurin, Methotrexat, Vincristin, Thioguanin und/oder Tyrosinkinase-Inhibitoren)
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE II (ARM D): Der Patient kann mit einer früheren allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) aufgenommen werden, aber das Transplantationsdatum muss mindestens 90 Tage vor dem Aufnahmedatum liegen; Der Patient muss vor der Aufnahme bei vorheriger HSZT ohne Immunsuppression und ohne aktive GVHD sein
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE II (ARM D): Der Patient darf kein schlecht kontrolliertes HIV oder CD4 < 400 haben; HIV-positive Patienten dürfen an dieser Studie teilnehmen, wenn sie eine CD4-Zahl >= 400 haben und eine stabile antivirale Behandlung erhalten
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE II (ARM D): Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, unkontrollierter Angina pectoris, schwerer unkontrollierter ventrikulärer Arrhythmie oder elektrokardiographischem Nachweis einer akuten Ischämie dürfen nicht aufgenommen werden
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE II (ARM D): Patienten mit schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes wahrscheinlich die Studienteilnahme beeinträchtigen, dürfen nicht aufgenommen werden
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE II (ARM D): Die Patienten dürfen innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung an keiner anderen klinischen Studie teilnehmen oder andere experimentelle Medikamente einnehmen

• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE II (ARM D): Die Patienten sollten Folgendes nicht innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten haben:

  • Steroidtherapie zur antineoplastischen Absicht;
  • Starke und moderate CYP3A-Hemmer;
  • Starke und moderate CYP3A-Induktoren
• ZULASSUNGSKRITERIEN – PHASE II (ARM D): Die Patienten dürfen keine periphere Neuropathie Grad 3 oder höher haben