Venetoclax és Vincristine Liposomal visszaeső vagy refrakter T-sejtes vagy B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• ALKALMASSÁGI KRITÉRIUMOK – I. FÁZIS (A, B, C KAR): Relapszusos vagy refrakter ALL többszeres kemoterápia után (>= 5% csontvelői limfoblaszt, morfológia és áramlási citometria alapján; áramlási citometriát használnak az immunfenotípus és a blasztok százalékos arányának megerősítésére morfológia alapján értékeljük)
• ALKALMAZÁSI FELTÉTELEK – I. FÁZIS (A, B, C KAR): Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – I. FÁZIS (A, B, C KAR): Megfelelő májműködés, aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) a normál felső határának háromszorosa és az összbilirubin kevesebb, mint 2 mg/dl a megelőző 7 napon belül. a vizsgálati szer első adagjához

• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – I. FÁZIS (A, B, C KAR): A keringő fehérvérsejtek (WBC) száma nem haladhatja meg a 20 x 10^9/l értéket a vizsgálati szer első adagját megelőző 7 napon belül.

  • A 20 x 10^9/l feletti fehérvérsejtszámmal rendelkező betegek jogosultak lehetnek, ha szteroid- vagy hidroxi-karbamid-kezelést kezdenek az intézményi irányelvek szerint, de a vizsgálati gyógyszer 1. napja előtt abba kell hagyniuk a kezelést.
• ALKALMASSÁGI KRITÉRIUMOK – I. FÁZIS (A, B, C KAR): Kreatinin-clearance legalább 50 ml/perc a vizsgálati szer első adagját megelőző 7 napon belül
• ALKALMASSÁGI KRITÉRIUMOK – I. FÁZIS (A, B, C KAR): A nők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak
• ALKALMASSÁGI KRITÉRIUMOK – I. FÁZIS (A, B, C KAR): Minden fogamzóképes nőnek vér- vagy vizeletvizsgálaton kell részt vennie a regisztrációt megelőző 2 héten belül a terhesség kizárása érdekében; fogamzóképes nő az a nő, függetlenül attól, hogy szexuális irányultsága vagy petevezeték-lekötése esett-e át, aki megfelel az alábbi kritériumoknak: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
• ALKALMASSÁGI KRITÉRIUMOK – I. FÁZIS (A, B, C KAR): A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak elfogadott és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, vagy tartózkodniuk kell a szexuális kapcsolattól a vizsgálatban való részvételük idejére és 30 évig. nappal a venetoklax utolsó adagja után; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, akkor (vagy a résztvevő partner) azonnal értesítse a kezelőorvost.
• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – I. FÁZIS (A, B, C KAR): Nincs bizonyíték korábbi rosszindulatú daganatra, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy bármilyen műtétileg vagy sugárkezeléssel gyógyított rosszindulatú daganatot, amely több mint 5 évig folyamatosan betegségmentes hogy ne zavarja a radiográfiai válasz értelmezését
• ALKALMASSÁGI KRITÉRIUMOK – I. FÁZIS (A, B, C KAR): Nincs bizonyíték izolált extramedulláris relapszusra (azaz here vagy központi idegrendszer [CNS])
• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – I. FÁZIS (A, B, C KAR): A betegnek nem lehet Burkitt limfómája/leukémiája az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai alapján
• ALKALMASSÁGI KRITÉRIUMOK – I. FÁZIS (A, B, C KAR): A betegek nem szenvedhetnek aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémiában, amint azt a cerebrospinalis folyadékban (CSF) található limfoblasztok egyértelmű morfológiai bizonyítékai határozzák meg, központi idegrendszerre irányított helyi kezelés alkalmazása. aktív betegség esetén az előző 28 napon belül; korábban kezelt központi idegrendszeri betegség dokumentáltan kitisztult CSF-vel engedélyezett
• ALKALMASSÁGI KRITÉRIUMOK – I. FÁZIS (A, B, C KAR): A beteg nem kerül felvételre, ha a felvételt megelőző 2 héten belül kemoterápiában részesült, az alábbi kivételekkel: a keringő limfoblasztok számának csökkentése vagy palliáció (azaz szteroidok vagy hidroxi-karbamid) ill. ALL fenntartásához (merkaptopurin, metotrexát, vinkrisztin, tioguanin és/vagy tirozin kináz gátlók)
• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – I. FÁZIS (A, B, C KAR): A beteget be lehet vonni egy korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációval (HSCT), de a transzplantáció dátumának legalább 90 nappal a felvétel dátuma előtt kell lennie; a betegnek nem kell immunszuppressziót kapnia, és aktív graft versus host betegség (GVHD) nélkül kell lennie a felvétel előtt, ha korábbi HSCT volt
• ALKALMASSÁGI KRITÉRIUMOK – I. FÁZIS (A, B, C KAR): A betegnek nem lehet rosszul kontrollált humán immundeficiencia vírusa (HIV), vagy CD4 < 400; A HIV-pozitív betegek részt vehetnek ebben a vizsgálatban, ha CD4-számuk >= 400, és stabil vírusellenes kezelést kapnak.
• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – I. FÁZIS (A, B, C KAR): A New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségben, kontrollálatlan anginában, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiában vagy az akut ischaemia elektrokardiográfiás bizonyítékaiban szenvedő betegek nem vehetők fel.
• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – I. FÁZIS (A, B, C KAR): Nem vehetők fel olyan súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegségben szenvedő betegeket, akik az elsődleges vizsgáló véleménye szerint valószínűleg befolyásolják a vizsgálatban való részvételt.
• ALKALMASSÁGI KRITÉRIUMOK – I. FÁZIS (A, B, C KAR): A betegek a regisztrációt megelőző 21 napon belül nem vehetnek részt más klinikai vizsgálatban, és nem szedhetnek más kísérleti gyógyszert.

• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – I. FÁZIS (A, B, C KAR): A betegek nem kaphatták meg a következőket a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül:

  • Szteroidterápia daganatellenes szándékra;
  • Erős és közepes CYP3A-gátlók;
  • Erős és mérsékelt CYP3A induktorok
• ALKALMASSÁGI KRITÉRIUMOK – I. FÁZIS (A, B, C KAR): A betegek nem szenvedhetnek 3-as vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátiában
• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – II. FÁZIS (D. KAR): Relapszusos vagy refrakter ALL többszeres kemoterápia után (>= 5% csontvelői limfoblaszt, morfológia és áramlási citometria alapján; áramlási citometriát használnak az immunfenotípus megerősítésére, a blasztok százalékos arányát pedig morfológia)
• ALKALMAZÁSI FELTÉTELEK – II. FÁZIS (D KAR): ECOG teljesítményállapot 0-2
• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – II. FÁZIS (D. KAR): Megfelelő májfunkció, ahol az AST/ALT a normál felső határának háromszorosa, az összbilirubin pedig kevesebb, mint 2 mg/dl a vizsgálati szer első adagját megelőző 7 napon belül

• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – II. FÁZIS (D. KAR): A keringő fehérvérsejtszám nem haladhatja meg a 20 x 10^9/l-t a vizsgálati szer első adagját megelőző 7 napon belül.

  • A 20 x 10^9/l feletti fehérvérsejtszámmal rendelkező betegek jogosultak lehetnek, ha szteroid- vagy hidroxi-karbamid-kezelést kezdenek az intézményi irányelvek szerint, de a vizsgálati gyógyszer 1. napja előtt abba kell hagyniuk a kezelést.
• ALKALMASSÁGI KRITÉRIUMOK – II. FÁZIS (D. KAR): A kreatinin-clearance legalább 50 ml/perc a vizsgálati szer első adagját megelőző 7 napon belül
• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – II. FÁZIS (D. KAR): A nők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak
• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – II. FÁZIS (D. KAR): Minden fogamzóképes nőnek vér- vagy vizeletvizsgálaton kell részt vennie a regisztrációt megelőző 2 héten belül a terhesség kizárása érdekében; fogamzóképes nő az a nő, függetlenül attól, hogy szexuális irányultsága vagy petevezeték-lekötése esett-e át, aki megfelel az alábbi kritériumoknak: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
• ALKALMASSÁGI KRITÉRIUMOK – II. FÁZIS (D. KAR): A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak elfogadott és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, vagy tartózkodniuk kell a szexuális kapcsolattól a vizsgálatban való részvételük idejére és az utolsó vizsgálatot követő 30 napig. adag venetoklax; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, akkor (vagy a résztvevő partner) azonnal értesítse a kezelőorvost.
• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – II. FÁZIS (D. KAR): Nincs bizonyíték korábbi rosszindulatú daganatra, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy bármely műtétileg vagy sugárkezeléssel gyógyított rosszindulatú daganatot, amely több mint 5 évig folyamatosan betegségmentes, hogy ne zavarja a radiográfiai válasz értelmezését
• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – II. FÁZIS (D KAR): Nincs bizonyíték izolált extramedulláris relapszusra (azaz here vagy központi idegrendszer)
• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – II. FÁZIS (D. KAR): A WHO kritériumai alapján a betegnek nem lehet Burkitt limfómája/leukémiája
• ALKALMASSÁGI KRITÉRIUMOK – II. FÁZIS (D. KAR): A betegek nem szenvedhetnek aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémiában, amint azt az agy-gerincvelői folyadékban (CSF) található limfoblasztok egyértelmű morfológiai bizonyítékai határozzák meg, a központi idegrendszerre irányított helyi kezelés alkalmazása aktív betegség esetén az előző 28 nap; korábban kezelt központi idegrendszeri betegség dokumentáltan kitisztult CSF-vel engedélyezett
• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – II. FÁZIS (D. KAR): A beteg nem kerül felvételre, ha a felvételt megelőző 2 héten belül előzetes kemoterápiában részesült, az alábbi kivételekkel: a keringő limfoblasztok számának csökkentése vagy palliáció (azaz szteroidok vagy hidroxi-karbamid), MINDEN fenntartásra ( merkaptopurin, metotrexát, vinkrisztin, tioguanin és/vagy tirozin-kináz inhibitorok)
• ALKALMASSÁGI KRITÉRIUMOK – II. FÁZIS (D. KAR): A beteget be lehet vonni egy korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációval (HSCT), de a transzplantáció dátumának legalább 90 nappal a beiratkozás dátuma előtt kell lennie; A betegnek le kell esnie az immunszuppresszióról és aktív GVHD nélkül kell lennie a felvétel előtt, ha korábbi HSCT volt
• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – II. FÁZIS (D. KAR): A betegnek nem lehet rosszul kontrollált HIV-fertőzése, vagy CD4-je < 400; A HIV-pozitív betegek részt vehetnek ebben a vizsgálatban, ha CD4-számuk >= 400, és stabil vírusellenes kezelést kapnak.
• ALKALMASSÁGI KRITÉRIUMOK – II. FÁZIS (D. KAR): A NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségben, kontrollálatlan anginában, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiában vagy az akut ischaemia elektrokardiográfiás bizonyítékaiban szenvedő betegeket nem lehet bevonni.
• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – II. FÁZIS (D. KAR): Nem vehetők fel olyan súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegségben szenvedő betegeket, akik az elsődleges vizsgáló véleménye szerint valószínűleg befolyásolják a vizsgálatban való részvételt.
• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – II. FÁZIS (D. KAR): A betegek nem vehetnek részt más klinikai vizsgálatban, és nem szedhetnek más kísérleti gyógyszert a regisztrációt megelőző 21 napon belül.

• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – II. FÁZIS (D. KAR): A betegek nem kaphatták meg a következőket a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül:

  • Szteroidterápia daganatellenes szándékra;
  • Erős és közepes CYP3A-gátlók;
  • Erős és mérsékelt CYP3A induktorok
• ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK – II. FÁZIS (D. KAR): A betegek nem szenvedhetnek 3-as vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátiában