Venetoclax en vincristine liposomaal bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire T-cel of B-cel acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• GESCHIKTHEIDSCRITERIA - FASE I (ARMS A, B, C): Recidiverende of refractaire ALL na chemotherapie met meerdere middelen (>= 5% beenmerglymfoblasten, beoordeeld door morfologie en flowcytometrie; flowcytometrie zal worden gebruikt om het immunofenotype en het percentage blasten te bevestigen zal worden beoordeeld door morfologie)
• SUBSIDIABILITEITSCRITERIA - FASE I (ARMS A, B, C): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• GESCHIKTHEIDSCRITERIA - FASE I (ARMS A, B, C): Adequate leverfunctie met aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALT) minder dan 3 x bovengrens van normaal en totaal bilirubine minder dan 2 mg/dl binnen 7 dagen voorafgaand tot de eerste dosis studiemiddel

• GESCHIKTHEIDSCRITERIA - FASE I (ARMS A, B, C): Het aantal circulerende witte bloedcellen (WBC) mag niet hoger zijn dan 20 x10^9/L binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmiddel

  • Patiënten met WBC-telling boven 20 x 10^9/L kunnen in aanmerking komen als ze beginnen met steroïden of hydroxyurea volgens de richtlijnen van de instelling, maar ze moeten stoppen vóór dag 1 van het onderzoeksgeneesmiddel
• GESCHIKTHEIDSCRITERIA - FASE I (ARMS A, B, C): Creatinineklaring van ten minste 50 ml/min binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmiddel
• SUBSIDIABILITEITSCRITERIA - FASE I (ARMS A, B, C): Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
• SUBSIDIABILITEITSCRITERIA - FASE I (ARMS A, B, C): Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten; een vruchtbare vrouw is elke vrouw, ongeacht seksuele geaardheid of het feit of ze een afbinding van de eileiders heeft ondergaan, die aan de volgende criteria voldoet: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
• SUBSIDIABILITEITSCRITERIA - FASE I (ARMS A, B, C): Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten een geaccepteerde en zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken of zich onthouden van geslachtsgemeenschap voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 30 jaar. dagen na de laatste dosis venetoclax; indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner deelneemt aan deze studie, dient zij (of de deelnemende partner) de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen
• SUBSIDIABILITEITSCRITERIA - FASE I (ARMS A, B, C): Geen bewijs van eerdere maligniteit behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, in situ cervicaal carcinoom of enige chirurgisch of bestraling genezen maligniteit continu ziektevrij gedurende >= 5 jaar om de interpretatie van de radiografische respons niet te verstoren
• GESCHIKTHEIDSCRITERIA - FASE I (ARMS A, B, C): Geen bewijs van geïsoleerde extramedullaire terugval (d.w.z. testiculaire of centrale zenuwstelsel [CZS])
• GESCHIKTHEIDSCRITERIA - FASE I (ARMS A, B, C): Patiënt mag geen Burkitt-lymfoom/leukemie hebben op basis van de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
• TOELATINGSCRITERIA - FASE I (ARMEN A, B, C): Patiënten mogen geen actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben, zoals gedefinieerd door ondubbelzinnig morfologisch bewijs van lymfoblasten in de cerebrospinale vloeistof (CSF), gebruik van CZS-gerichte lokale behandeling voor actieve ziekte binnen de voorafgaande 28 dagen; eerder behandelde CZS-aandoening met gedocumenteerd geklaard CSF is toegestaan
• INSCHRIJVINGSCRITERIA - FASE I (ARMS A, B, C): Patiënt wordt niet ingeschreven als hij of zij eerder chemotherapie heeft gekregen binnen 2 weken voor inschrijving, met de volgende uitzonderingen: om het aantal circulerende lymfoblasten te verminderen of palliatie (d.w.z. steroïden of hydroxyurea) of voor ALLE onderhoud (mercaptopurine, methotrexaat, vincristine, thioguanine en/of tyrosinekinaseremmers)
• INSCHRIJVINGSCRITERIA - FASE I (ARMS A, B, C): De patiënt kan worden ingeschreven met een eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), maar de transplantatiedatum moet ten minste 90 dagen vóór de datum van inschrijving liggen; patiënt moet van immunosuppressie zijn en zonder actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) voorafgaand aan inschrijving als eerdere HSCT
• GESCHIKTHEIDSCRITERIA - FASE I (ARMS A, B, C): Patiënt mag geen slecht gecontroleerd humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of CD4 < 400 hebben; Hiv-positieve patiënten worden toegelaten tot deze studie als ze een CD4-telling >= 400 hebben en een stabiel antiviraal regime volgen
• TOELATINGSCRITERIA - FASE I (ARMS A, B, C): Patiënten met New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie mogen niet worden ingeschreven
• SUBSIDIABILITEITSCRITERIA - FASE I (ARMS A, B, C): Patiënten met een ernstige medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker de deelname aan het onderzoek waarschijnlijk zal verstoren, mogen niet worden ingeschreven
• SUBSIDIABILITEITSCRITERIA - FASE I (ARMS A, B, C): Patiënten mogen niet deelnemen aan een andere klinische studie of andere experimentele medicatie gebruiken binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie

• GESCHIKTHEIDSCRITERIA - FASE I (ARMS A, B, C): Patiënten mogen het volgende niet hebben ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

  • Steroïde therapie voor antineoplastische bedoelingen;
  • Sterke en matige CYP3A-remmers;
  • Sterke en matige CYP3A-inductoren
• TOELATINGSCRITERIA - FASE I (ARMS A, B, C): Patiënten mogen geen graad 3 of hoger perifere neuropathie hebben
• GESCHIKTHEIDSCRITERIA - FASE II (ARM D): Recidiverende of refractaire ALL na chemotherapie met meerdere middelen (>= 5% merglymfoblasten, beoordeeld door middel van morfologie en flowcytometrie; flowcytometrie zal worden gebruikt om het immunofenotype te bevestigen en het percentage blasten zal worden beoordeeld door morfologie)
• SUBSIDIABILITEITSCRITERIA - FASE II (ARM D): ECOG-prestatiestatus 0-2
• GESCHIKTHEIDSCRITERIA - FASE II (ARM D): Adequate leverfunctie met ASAT/ALAT minder dan 3 x de bovengrens van normaal en totaal bilirubine minder dan 2 mg/dl binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmiddel

• GESCHIKTHEIDSCRITERIA - FASE II (ARM D): Het aantal circulerende leukocyten mag niet hoger zijn dan 20 x10^9/L binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemiddel

  • Patiënten met WBC-telling boven 20 x10^9/L kunnen in aanmerking komen als ze beginnen met steroïden of hydroxyurea volgens de richtlijnen van de instelling, maar ze moeten stoppen vóór dag 1 van het onderzoeksgeneesmiddel
• GESCHIKTHEIDSCRITERIA - FASE II (ARM D): creatinineklaring van ten minste 50 ml/min binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmiddel
• SUBSIDIABILITEITSCRITERIA - FASE II (ARM D): Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
• GESCHIKTHEIDSCRITERIA - FASE II (ARM D): Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten; een vruchtbare vrouw is elke vrouw, ongeacht seksuele geaardheid of het feit of ze een afbinding van de eileiders heeft ondergaan, die aan de volgende criteria voldoet: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
• TOELATINGSCRITERIA - FASE II (ARM D): Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten een geaccepteerde en zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken of zich onthouden van geslachtsgemeenschap voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis venetoclax; indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner deelneemt aan deze studie, dient zij (of de deelnemende partner) de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen
• SUBSIDIABILITEITSCRITERIA - FASE II (ARM D): Geen bewijs van eerdere maligniteit behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, in situ cervicaal carcinoom, of enige chirurgisch of bestraling genezen maligniteit continu ziektevrij gedurende >= 5 jaar om niet te interfereren met de interpretatie van de radiografische respons
• SUBSIDIABILITEITSCRITERIA - FASE II (ARM D): Geen bewijs van geïsoleerde extramedullaire terugval (d.w.z. testiculaire of CZS)
• GESCHIKTHEIDSCRITERIA - FASE II (ARM D): Patiënt mag geen Burkitt-lymfoom/leukemie hebben op basis van de WHO-criteria
• TOELATINGSCRITERIA - FASE II (ARM D): Patiënten mogen geen actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben, zoals gedefinieerd door ondubbelzinnig morfologisch bewijs van lymfoblasten in de cerebrospinale vloeistof (CSF), gebruik van CZS-gerichte lokale behandeling voor actieve ziekte binnen de voorafgaande 28 dagen; eerder behandelde CZS-aandoening met gedocumenteerd geklaard CSF is toegestaan
• GESCHIKTHEIDSCRITERIA - FASE II (ARM D): Patiënt wordt niet ingeschreven als hij of zij eerder chemotherapie heeft gekregen binnen 2 weken voor inschrijving, met de volgende uitzonderingen: om het aantal circulerende lymfoblasten te verminderen of palliatie (d.w.z. steroïden of hydroxyureum), voor ALL-onderhoud ( mercaptopurine, methotrexaat, vincristine, thioguanine en/of tyrosinekinaseremmers)
• GESCHIKTHEIDSCRITERIA - FASE II (ARM D): Patiënt kan worden ingeschreven met een eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), maar de transplantatiedatum moet ten minste 90 dagen vóór de datum van inschrijving liggen; patiënt moet van immunosuppressie zijn en zonder actieve GVHD voorafgaand aan inschrijving als eerdere HSCT
• GESCHIKTHEIDSCRITERIA - FASE II (ARM D): Patiënt mag geen slecht gecontroleerd HIV hebben, of CD4 < 400; Hiv-positieve patiënten worden toegelaten tot deze studie als ze een CD4-telling >= 400 hebben en een stabiel antiviraal regime volgen
• TOELATINGSCRITERIA - FASE II (ARM D): Patiënten met NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie mogen niet worden ingeschreven
• SUBSIDIABILITEITSCRITERIA - FASE II (ARM D): Patiënten met een ernstige medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker de deelname aan het onderzoek waarschijnlijk zal verstoren, mogen niet worden ingeschreven
• SUBSIDIABILITEITSCRITERIA - FASE II (ARM D): Patiënten mogen niet deelnemen aan een andere klinische studie of andere experimentele medicijnen gebruiken binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie

• GESCHIKTHEIDSCRITERIA - FASE II (ARM D): Patiënten mogen het volgende niet hebben ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

  • Steroïde therapie voor antineoplastische bedoelingen;
  • Sterke en matige CYP3A-remmers;
  • Sterke en matige CYP3A-inductoren
• GESCHIKTHEIDSCRITERIA - FASE II (ARM D): Patiënten mogen geen graad 3 of hoger perifere neuropathie hebben