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再発または難治性の T 細胞性または B 細胞性急性リンパ芽球性白血病患者の治療におけるベネトクラクスおよびビンクリスチン リポソーム

2023年6月21日 更新者：ECOG-ACRIN Cancer Research Group

再発または難治性のT細胞またはB細胞急性リンパ芽球性白血病患者におけるリポソームビンクリスチンと組み合わせたVenetoclax（ABT-199）の第IB / II相試験

この第 Ib/II 相臨床試験では、ベネトクラクスの副作用と最適用量、および再発した、または反応しない T 細胞または B 細胞急性リンパ芽球性白血病患者の治療において、ビンクリスチン リポソームと一緒に投与した場合の有効性を研究しています。処理。 ベネトクラクスは、細胞増殖に必要な酵素の一部を阻害することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 ビンクリスチン リポソームなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 ベネトクラクスをビンクリスチン リポソームと一緒に投与すると、急性リンパ芽球性白血病患者の治療に効果を発揮する可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I.再発または難治性のT細胞およびB細胞急性リンパ芽球性白血病（ALL）患者におけるビンクリスチンリポソーム（リポソームビンクリスチン）と組み合わせたベネトクラクスの最大耐用量を決定すること。 （フェーズⅠ） Ⅱ． 再発または難治性の T 細胞および B 細胞 ALL 患者におけるリポソーム ビンクリスチンと組み合わせたベネトクラクス治療後の安全性評価および毒性の特徴付け。 （フェーズＩ） ＩＩＩ． 再発または難治性の T 細胞および B 細胞 ALL 患者において 70 日目までに完全寛解 (CR) を誘導するためのリポソーム ビンクリスチンと組み合わせたベネトクラクスの予備的有効性を決定すること。 (フェーズⅡ)

副次的な目的:

I. 再発または難治性の T 細胞および B 細胞 ALL 患者における併用療法後の無増悪生存期間、全生存期間、および毒性を決定すること。 (フェーズⅡ)

三次目標:

I. 次世代シーケンシングによって決定された遺伝子シグネチャーが組み合わせに対する反応を予測できるかどうかを決定すること。 （フェーズⅡ） Ⅱ． ALLの免疫表現型が組み合わせに対する反応と関連しているかどうかを判断すること。 (フェーズ II) III. BH3 プロファイルが組み合わせに対する反応と関連しているかどうかを判断すること。 (フェーズ II) IV. フローサイトメトリーによる BCL-2 測定値の相対発現が併用に対する反応と関連しているかどうかを判断すること。 (フェーズⅡ)

概要: これは第 Ib 相、ベネトクラクスの用量漸増研究であり、その後に第 II 相研究が続きます。

患者は、コース 1 の 1 ～ 42 日目とコース 2 の 43 ～ 70 日目に、1 日 1 回 (QD) ベネトクラクスを経口 (PO) で投与されます。また、患者は、コース 1 の 14 日目から開始して、ビンクリスチン リポソームを毎週 4 週間静脈内 (IV) 投与されます。

試験治療の完了後、患者は 6 か月ごとに 5 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

74

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • 募集
        • Yale University
        • 主任研究者：
          • Nikolai A. Podoltsev
        • コンタクト：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • 募集
        • Northwestern University
        • 主任研究者：
          • Shira N. Dinner
        • コンタクト：
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • 募集
        • Mayo Clinic in Rochester
        • 主任研究者：
          • Hassan Alkhateeb
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：855-776-0015
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
        • 募集
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • 主任研究者：
          • Dale G. Schaar
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：732-235-7356
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Jae Park
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：212-639-7592
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
        • 募集
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
        • 主任研究者：
          • David F. Claxton
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：717-531-3779
          • メール：CTO@hmc.psu.edu
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • 募集
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：215-955-6084
        • 主任研究者：
          • Neil D. Palmisiano
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • 募集
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Noelle Frey
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：800-474-9892
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • 募集
        • Medical College of Wisconsin
        • 主任研究者：
          • Ehab L. Atallah
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：414-805-3666

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -適格基準-フェーズI（ARMS A、B、C）：多剤化学療法後の再発または難治性のALL（形態学およびフローサイトメトリーによって評価された> = 5％の骨髄リンパ芽球;フローサイトメトリーは、免疫表現型と芽球の割合を確認するために使用されます形態によって評価されます）
  • 適格基準 - フェーズ I (ARMS A、B、C): 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2
  • 適格基準-フェーズI（ARMS A、B、C）：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が3 X未満の適切な肝機能正常および総ビリルビンの上限が2 mg / dL未満 7日以内治験薬の初回投与まで

  • 適格基準 - フェーズ I (ARMS A、B、C): 循環白血球 (WBC) 数は、治験薬の初回投与前 7 日以内に 20 x10^9/L を超えてはなりません。

    • WBC 数が 20 x 10^9/L を超える患者は、施設のガイドラインに従ってステロイドまたはヒドロキシ尿素を開始する場合に適格である可能性がありますが、治験薬の 1 日目より前に中止する必要があります
  • -適格基準-フェーズI（ARMS A、B、C）：治験薬の初回投与前7日以内に少なくとも50mL /分のクレアチニンクリアランス
  • 適格基準 - フェーズ I (ARMS A、B、C): 妊娠中または授乳中の女性であってはなりません。
  • 適格基準 - フェーズ I (ARMS A、B、C): 妊娠の可能性があるすべての女性は、妊娠を除外するために登録前 2 週間以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。妊娠可能な女性とは、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たすすべての女性です。1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)
  • 適格基準 - フェーズ I (ARMS A、B、C): 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、受け入れられた非常に効果的な避妊方法を使用するか、研究への参加期間中および 30 日間性交を控える必要があります。ベネトクラクスの最後の投与から数日後;女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠している疑いがある場合、彼女（または参加パートナー）は直ちに担当医に通知する必要があります
  • 適格基準-フェーズI（ARMS A、B、C）：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または手術または放射線で治癒した悪性腫瘍を除いて、以前の悪性腫瘍の証拠はありません 5年以上連続して無病レントゲン写真の反応の解釈を妨げないように
  • 適格基準 - フェーズ I (ARMS A、B、C): 孤立した髄外再発の証拠がない (すなわち、精巣または中枢神経系 [CNS])
  • -適格基準-フェーズI（ARMS A、B、C）：世界保健機関（WHO）の基準に基づいて、患者はバーキットリンパ腫/白血病にかかっていてはなりません
  • -適格基準-フェーズI（ARMS A、B、C）：脳脊髄液（CSF）中のリンパ芽球の明確な形態学的証拠によって定義されるように、患者はアクティブな中枢神経系（CNS）白血病を持っていてはなりません、CNS指向の局所治療の使用-過去28日以内の活動性疾患; -文書化されたCSFがクリアされた以前に治療されたCNS疾患は許可されます
  • 適格基準 - フェーズ I (ARMS A、B、C): 登録前の 2 週間以内に以前の化学療法を受けた場合、患者は登録されません。ただし、次の例外があります。 ALL維持のため（メルカプトプリン、メトトレキサート、ビンクリスチン、チオグアニン、および/またはチロシンキナーゼ阻害剤）
  • 適格基準-フェーズI（ARMS A、B、C）：患者は以前の同種造血幹細胞移植（HSCT）に登録されている可能性がありますが、移植日は登録日の少なくとも90日前でなければなりません。 -患者は、以前のHSCTの場合、登録前に免疫抑制がなく、アクティブな移植片対宿主病（GVHD）がない必要があります
  • -適格基準-フェーズI（ARMS A、B、C）：患者は、制御が不十分なヒト免疫不全ウイルス（HIV）、またはCD4 <400を持つことはできません。 -HIV陽性患者は、CD4カウントが400以上で、安定した抗ウイルス療法を受けている場合、この研究に参加できます
  • 適格基準 - フェーズ I (ARMS A、B、C): ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血の証拠のある患者は、登録されない場合があります。
  • -適格基準-フェーズI（ARMS A、B、C）：主任研究者の意見では、研究への参加を妨げる可能性が高い深刻な医学的または精神医学的疾患の患者は登録されない場合があります
  • 適格基準 - フェーズ I (ARMS A、B、C): 患者は、登録前の 21 日以内に他の臨床試験に参加したり、他の実験薬を服用したりしてはなりません。

  • 適格基準 - フェーズ I (ARMS A、B、C): 患者は、治験薬の最初の投与前 7 日以内に以下を受け取ってはなりません。

    • 抗腫瘍目的のステロイド療法;
    • 強力で中等度の CYP3A 阻害剤。
    • 強力および中等度の CYP3A インデューサー
  • 適格基準 - フェーズ I (ARMS A、B、C): 患者はグレード 3 以上の末梢神経障害を持っていてはなりません
  • -適格基準-フェーズII（ARM D）：多剤化学療法後の再発または難治性のALL（形態学およびフローサイトメトリーによって評価された> = 5％の骨髄リンパ芽球;フローサイトメトリーは免疫表現型を確認するために使用され、芽球の割合はによって評価されます形態）
  • 適格基準 - フェーズ II (ARM D): ECOG パフォーマンスステータス 0-2
  • 適格基準-フェーズII（ARM D）：AST / ALTが正常上限の3倍未満であり、総ビリルビンが2 mg / dL未満の適切な肝機能 治験薬の初回投与前の7日以内

  • 適格基準 - フェーズ II (ARM D): 治験薬の初回投与前 7 日以内に循環 WBC 数が 20 x10^9/L を超えてはなりません

    • WBC 数が 20 x10^9/L を超える患者は、施設のガイドラインに従ってステロイドまたはヒドロキシ尿素を開始する場合に適格である可能性がありますが、治験薬の 1 日目より前に中止する必要があります
  • 適格基準 - フェーズ II (ARM D): 治験薬の初回投与前 7 日以内に少なくとも 50 mL/min のクレアチニンクリアランス
  • 適格基準 - フェーズ II (ARM D): 妊娠中または授乳中の女性であってはなりません
  • 適格基準 - フェーズ II (ARM D): 妊娠の可能性があるすべての女性は、妊娠を除外するために登録前 2 週間以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。妊娠可能な女性とは、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たすすべての女性です。1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)
  • 適格基準 - フェーズ II (ARM D): 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、受け入れられた非常に効果的な避妊方法を使用するか、研究への参加期間中および最後の 30 日間性交を控える必要があります。ベネトクラクスの用量;女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠している疑いがある場合、彼女（または参加パートナー）は直ちに担当医に通知する必要があります
  • 適格基準-フェーズII（ARM D）：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または手術または放射線で治癒した悪性腫瘍を除いて、以前の悪性腫瘍の証拠はなく、5年以上連続して無病である.レントゲン写真の反応の解釈を妨げる
  • 適格基準 - フェーズ II (ARM D): 孤立した髄外再発の証拠がない (すなわち、精巣または CNS)
  • -適格基準-フェーズII（ARM D）：WHO基準に基づいて、患者はバーキットリンパ腫/白血病にかかっていてはなりません
  • 適格基準 - フェーズ II (ARM D): 脳脊髄液 (CSF) 中のリンパ芽球の明確な形態学的証拠によって定義されるように、患者は活動性中枢神経系 (CNS) 白血病であってはなりません。過去 28 日間。 -文書化されたCSFがクリアされた以前に治療されたCNS疾患は許可されます
  • 適格基準 - フェーズ II (ARM D): 登録前の 2 週間以内に以前の化学療法を受けた場合、患者は登録されません。ただし、次の例外があります。メルカプトプリン、メトトレキサート、ビンクリスチン、チオグアニン、および/またはチロシンキナーゼ阻害剤)
  • -適格基準-フェーズII（ARM D）：患者は以前の同種造血幹細胞移植（HSCT）に登録されている可能性がありますが、移植日は登録日の少なくとも90日前でなければなりません。 -以前のHSCTの場合、患者は登録前に免疫抑制がなく、アクティブなGVHDがない必要があります
  • 適格基準 - フェーズ II (ARM D): 患者のコントロールが不十分な HIV または CD4 < 400 であってはなりません。 -HIV陽性患者は、CD4カウントが400以上で、安定した抗ウイルス療法を受けている場合、この研究に参加できます
  • 適格基準 - フェーズ II (ARM D): NYHA クラス III または IV の心不全、制御不能な狭心症、重度の制御不能な心室性不整脈、または心電図による急性虚血の証拠がある患者は登録できない場合があります。
  • -適格基準-フェーズII（ARM D）：主要な研究者の意見では、研究への参加を妨げる可能性が高い深刻な医学的または精神医学的疾患の患者は登録されない場合があります
  • -適格基準-フェーズII（ARM D）：患者は、他の臨床試験に参加してはならず、登録前の21日以内に他の実験薬を服用してはなりません

  • 適格基準 - フェーズ II (ARM D): 患者は、治験薬の最初の投与前 7 日以内に以下を受け取ってはなりません。

    • 抗腫瘍目的のステロイド療法;
    • 強力で中等度の CYP3A 阻害剤。
    • 強力および中等度の CYP3A インデューサー
  • 適格基準 - フェーズ II (ARM D): 患者はグレード 3 以上の末梢神経障害があってはなりません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（ベネトクラクス、ビンクリスチンリポソーム）
患者は、コース 1 の 1 ～ 42 日目とコース 2 の 43 ～ 70 日目にベネトクラクス PO QD を受け取ります。患者はまた、コース 1 の 14 日目から開始して 4 週間、ビンクリスチン リポソーム IV を毎週受け取ります。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：ベネトクラクス
与えられたPO
他の名前：
  • ベンクレクスタ
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
薬：ビンクリスチン リポソーム
与えられた IV
他の名前：
  • リポソームビンクリスチン
  • 脂質カプセル化ビンクリスチン
  • オンコ TCS
  • ビンカシン
  • VincaXome
  • ビンクリスチン リポソーム
  • ビンクリスチン、リポソーム

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベネトクラクスの最大耐用量（フェーズI）
時間枠：70日まで
70日まで
毒性の発生率 (フェーズ I)
時間枠：5年まで
毒性は、有害事象の共通用語基準バージョン 5.0 に従って評価および等級付けされます。
5年まで
完全寛解 (CR) + 完全寛解不完全 (CRi) 率 (フェーズ II)
時間枠：70日まで
95% 信頼区間が計算されます。
70日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究登録から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が記録されるまで、最大 5 年間評価
Kaplan-Meier 法を使用して推定され、PFS の中央値とそれに対応する 95% 信頼区間が報告されます。
研究登録から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が記録されるまで、最大 5 年間評価
全生存期間 (OS)
時間枠：研究登録からあらゆる原因による死亡まで、最長 5 年間評価
Kaplan-Meier 法を使用して推定され、OS 中央値とそれに対応する 95% 信頼区間が報告されます。
研究登録からあらゆる原因による死亡まで、最長 5 年間評価
微小残存病変の割合
時間枠：5年まで
95%信頼区間が計算されます。
5年まで
細胞内BCL-2発現の変化
時間枠：5年までのベースライン
フローサイトメトリーによって評価され、中央値によって 2 つのグループに二分されます (低対高)。 単変量 Cox 比例ハザード (PH) モデルを使用して、ベースラインでの BCL-2 発現と免疫表現型 (B 細胞および T 細胞急性リンパ芽球性白血病) と OS および PFS との関連性を個別に評価します。 ロジスティック回帰モデルを使用して、ベースラインでの BCL-2 発現と免疫表現型と反応との関連を調査します (70 日までの CR/CRi/部分寛解 [PR] 対 [対] その他)。 多変量 Cox PH モデリングとロジスティック回帰モデリングも使用して、これらの有効性結果に関連している可能性のある共変量の効果を調整します。
5年までのベースライン

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
遺伝子署名
時間枠：5年まで
次世代シーケンシングによって評価されます。
5年まで
急性リンパ芽球性白血病の免疫表現型
時間枠：5年まで
ロジスティック回帰モデルを使用して、ベースラインでの BCL-2 発現および免疫表現型と応答 (CR/CRi/PR 対 70 日までのその他) との関連を調査します。 多変量 Cox PH モデリングとロジスティック回帰モデリングも使用して、これらの有効性結果に関連している可能性のある共変量の影響を調整します。
5年まで
BH3 プロファイル
時間枠：5年まで
BH3 プロファイルが組み合わせに対する反応に関連しているかどうかを判断します。
5年まで
BCL-2の発現
時間枠：5年まで
フローサイトメトリーによる BCL-2 測定値の相対発現が併用に対する反応と関連しているかどうかを判断します。
5年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

ECOG-ACRIN Cancer Research Group

捜査官

  • 主任研究者：Neil Palmisiano、ECOG-ACRIN Cancer Research Group

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年8月13日

一次修了 (推定)

2028年12月31日

研究の完了 (推定)

2028年12月31日

試験登録日

最初に提出

2018年4月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年4月12日

最初の投稿 (実際)

2018年4月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年6月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月21日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EA9152 (その他の識別子：CTEP)
  • U10CA180820 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2017-01158 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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