Venetoclax a Vincristin Liposomal při léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií T-buněk nebo B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI - FÁZE I (RAME A, B, C): Relapsující nebo refrakterní ALL po multiagentní chemoterapii (>= 5 % dřeňových lymfoblastů, hodnoceno morfologií a průtokovou cytometrií; k potvrzení imunofenotypu a procenta blastů bude použita průtoková cytometrie bude posuzováno podle morfologie)
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE I (ARMANY A, B, C): Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE I (RAŽENA A, B, C): Adekvátní funkce jater s aspartátaminotransferázou (AST)/alaninaminotransferázou (ALT) nižší než 3násobek horní hranice normálu a celkovým bilirubinem nižším než 2 mg/dl během 7 dnů před k první dávce studijní látky

• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE I (RAŽENA A, B, C): Počet cirkulujících bílých krvinek (WBC) nesmí být vyšší než 20 x10^9/l během 7 dnů před první dávkou studijní látky

  • Pacienti s počtem bílých krvinek vyšším než 20 x 10^9/l mohou být způsobilí, pokud začnou užívat steroidy nebo hydroxyureu podle institucionálních směrnic, ale musí přerušit léčbu před 1. dnem studovaného léku
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE I (RAŽENA A, B, C): Clearance kreatininu alespoň 50 ml/min během 7 dnů před první dávkou studijní látky
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE I (RUČENÍ A, B, C): Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE I (RAŽENA A, B, C): Všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 2 týdnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství; žena ve fertilním věku je jakákoli žena bez ohledu na sexuální orientaci nebo na to, zda podstoupila podvázání vejcovodů, která splňuje následující kritéria: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI - FÁZE I (RUČENÍ A, B, C): Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí používat uznávanou a vysoce účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet pohlavního styku po dobu své účasti ve studii a po dobu 30 dny po poslední dávce venetoklaxu; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by ona (nebo zúčastněný partner) okamžitě informovat ošetřujícího lékaře
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE I (RAŽENA A, B, C): Žádné známky předchozí malignity kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jakékoli chirurgicky nebo radiací vyléčené malignity nepřetržitě bez onemocnění po dobu >= 5 let aby nedošlo k interferenci s interpretací radiografické odpovědi
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE I (RAŽENA A, B, C): Žádný důkaz izolovaného extramedulárního relapsu (tj. varlat nebo centrální nervový systém [CNS])
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE I (RAŽENA A, B, C): Pacient nesmí mít Burkittův lymfom/leukémii na základě kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO)
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE I (RAME A, B, C): Pacienti nesmí mít aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS), jak je definována jednoznačným morfologickým průkazem lymfoblastů v mozkomíšním moku (CSF), použití lokální léčby zaměřené na CNS pro aktivní onemocnění během předchozích 28 dnů; bude povoleno dříve léčené onemocnění CNS s prokázaným vyčištěným mozkomíšním mokem
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE I (ARMANY A, B, C): Pacient nebude zařazen, pokud dostal předchozí chemoterapii během 2 týdnů před zařazením, s následujícími výjimkami: ke snížení počtu cirkulujících lymfoblastů nebo paliace (tj. steroidy nebo hydroxyurea) nebo pro údržbu ALL (merkaptopurin, methotrexát, vinkristin, thioguanin a/nebo inhibitory tyrosinkinázy)
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE I (RAŽENA A, B, C): Pacient může být zařazen s předchozí alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT), ale datum transplantace musí být alespoň 90 dní před datem zařazení; pacient musí být bez imunosuprese a bez aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) před zařazením, pokud prodělal HSCT
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI - FÁZE I (RAŽENA A, B, C): Pacient nemůže mít špatně kontrolovaný virus lidské imunodeficience (HIV) nebo CD4 < 400; HIV pozitivní pacienti jsou do této studie povoleni, pokud mají počet CD4 >= 400 a jsou na stabilním antivirovém režimu
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE I (ARMANY A, B, C): Pacienti se srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou anginou pectoris, těžkými nekontrolovanými komorovými arytmiemi nebo elektrokardiografickým průkazem akutní ischemie nemusí být zařazeni
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE I (RAŽENA A, B, C): Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které podle názoru hlavního zkoušejícího pravděpodobně naruší účast ve studii, nemusí být zařazeni.
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE I (ARMANY A, B, C): Pacienti se během 21 dnů před registrací nesmějí účastnit žádné jiné klinické studie ani užívat jiné experimentální léky.

• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE I (ARMANY A, B, C): Pacienti by neměli během 7 dnů před první dávkou studovaného léku dostat následující:

  • Steroidní terapie pro antineoplastický záměr;
  • Silné a středně silné inhibitory CYP3A;
  • Silné a středně silné induktory CYP3A
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE I (RAŽENA A, B, C): Pacienti nesmí mít periferní neuropatii stupně 3 nebo vyšší
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI - FÁZE II (ARM D): Recidivující nebo refrakterní ALL po multiagentní chemoterapii (>= 5 % dřeňových lymfoblastů, hodnoceno morfologií a průtokovou cytometrií; průtoková cytometrie bude použita k potvrzení imunofenotypu a procento blastů bude hodnoceno morfologie)
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE II (ARM D): stav výkonu ECOG 0–2
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE II (ARM D): Adekvátní funkce jater s AST/ALT nižší než 3násobek horní hranice normálu a celkovým bilirubinem nižším než 2 mg/dl během 7 dnů před první dávkou studijní látky

• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE II (ARM D): Počet cirkulujících WBC nesmí být vyšší než 20 x10^9/l během 7 dnů před první dávkou studijní látky

  • Pacienti s počtem bílých krvinek nad 20 x 10^9/l mohou být způsobilí, pokud začnou užívat steroidy nebo hydroxymočovinu podle institucionálních směrnic, ale musí přerušit léčbu před 1. dnem studovaného léku
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE II (ARM D): Clearance kreatininu alespoň 50 ml/min během 7 dnů před první dávkou studijní látky
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE II (ARM D): Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE II (ARM D): Všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 2 týdnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství; žena ve fertilním věku je jakákoli žena bez ohledu na sexuální orientaci nebo na to, zda podstoupila podvázání vejcovodů, která splňuje následující kritéria: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI - FÁZE II (ARM D): Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí používat uznávanou a vysoce účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet pohlavního styku po dobu své účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávka venetoklaxu; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by ona (nebo zúčastněný partner) okamžitě informovat ošetřujícího lékaře
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE II (ARM D): Žádné známky předchozí malignity kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, in situ cervikálního karcinomu nebo jakékoli chirurgicky nebo radiací vyléčené malignity nepřetržitě bez onemocnění po dobu >= 5 let, aby nedošlo k zasahovat do interpretace radiografické odpovědi
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE II (ARM D): Žádné známky izolovaného extramedulárního relapsu (tj. varlat nebo CNS)
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE II (ARM D): Pacient nesmí mít Burkittův lymfom/leukémii na základě kritérií WHO
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE II (ARM D): Pacienti nesmějí mít aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS), jak je definována jednoznačným morfologickým průkazem lymfoblastů v mozkomíšním moku (CSF), použití lokální léčby zaměřené na CNS pro aktivní onemocnění v rámci předchozích 28 dnů; bude povoleno dříve léčené onemocnění CNS s prokázaným vyčištěným mozkomíšním mokem
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI - FÁZE II (ARM D): Pacient nebude zařazen, pokud dostal předchozí chemoterapii během 2 týdnů před zařazením, s následujícími výjimkami: snížení počtu cirkulujících lymfoblastů nebo paliace (tj. steroidy nebo hydroxymočovina), pro ALL udržovací ( merkaptopurin, methotrexát, vinkristin, thioguanin a/nebo inhibitory tyrosinkinázy)
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE II (ARM D): Pacient může být zařazen s předchozí alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT), ale datum transplantace musí být alespoň 90 dní před datem zařazení; pacient musí být před zařazením mimo imunosupresi a bez aktivní GVHD, pokud prodělal HSCT
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI - FÁZE II (ARM D): Pacient nemůže mít špatně kontrolovaný HIV nebo CD4 < 400; HIV pozitivní pacienti jsou do této studie povoleni, pokud mají počet CD4 >= 400 a jsou na stabilním antivirovém režimu
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE II (ARM D): Pacienti se srdečním selháním třídy III nebo IV podle NYHA, nekontrolovanou anginou pectoris, závažnými nekontrolovanými komorovými arytmiemi nebo elektrokardiografickým průkazem akutní ischemie nemusí být zařazeni
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE II (ARM D): Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které podle názoru hlavního zkoušejícího pravděpodobně naruší účast ve studii, nemusí být zařazeni.
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE II (ARM D): Pacienti se během 21 dnů před registrací nesmí účastnit žádné jiné klinické studie ani užívat jiné experimentální léky.

• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE II (ARM D): Pacienti by neměli během 7 dnů před první dávkou studovaného léku dostat následující:

  • Steroidní terapie pro antineoplastický záměr;
  • Silné a středně silné inhibitory CYP3A;
  • Silné a středně silné induktory CYP3A
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI – FÁZE II (ARM D): Pacienti nesmí mít periferní neuropatii stupně 3 nebo vyšší