Anticorps PD-1 (Programmed Death-1) + GP comme traitement de première intention pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC)

Critère d'intégration:

• Cancer du sein triple négatif confirmé histologiquement en rechute ou métastatique
• Les sujets doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• Globules blancs ≥ 3 000/μL, Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500/μL, Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl, Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
• Bilirubine totale ≤ 1,25 X limite supérieure institutionnelle de la normale, aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale, alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (pour les patients présentant des métastases hépatiques, bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale, AST ≤5 X limite supérieure institutionnelle de la normale, ALT ≤5 X limite supérieure institutionnelle de la normale)
• Créatinine sérique dans les limites institutionnelles normales
• hormone stimulant la thyroïde, FT3 (triiodothyronine libre), FT4 (hormone thyroïdienne libre) entre 0,9 X la limite inférieure institutionnelle de la normale et 1,1 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (sauf pour les patients ayant subi une ectomie thyroïdienne)
• EKG fondamentalement normal et fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)> 50 %
• Espérance de vie de 6 mois ou plus
• État des performances 0-1
• Les sujets doivent avoir au moins une maladie mesurable par RECIST v1.1
• Poids supérieur à 45 kg
• Les sujets ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie dans un contexte métastatique, les sujets ayant rechuté 6 mois après la fin du traitement adjuvant sont éligibles
• Les sujets doivent être disposés à fournir des tissus tumoraux frais ou archivés à des fins de recherche
• Les sujets doivent avoir cessé de recevoir tout traitement anticancéreux (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie curative et la chirurgie ou la thérapie ciblée) pendant au moins 4 semaines.
• Les sujets doivent avoir cessé de recevoir des agents immunosuppresseurs systémiques pendant au moins 2 semaines.
• Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées radiographiquement stables sont éligibles mais ne doivent pas avoir suivi de traitement stéroïdien pendant au moins 4 semaines
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Gemcitabine, cisplatine ou JS001
• Patients qui ont reçu une chimiothérapie adjuvante et qui ont rechuté dans les 6 mois.
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude
• Patients infectés par le VIH, patients avec HbsAg positif ou ARN du VHC (virus de l'hépatite C)
• Patients atteints d'une maladie auto-immune chronique
• Patients ayant déjà reçu un traitement avec des anticorps qui modulent la fonction des lymphocytes T (par exemple, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 (protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques))
• Patients présentant des signes de pneumonie active non infectieuse
• Patients ayant des antécédents de tuberculose
• Infection active des patients nécessitant un traitement systémique intraveineux
• Maladie cardiovasculaire grave
• Dysfonctionnement gastro-intestinal sévère (saignement, infection, obstruction ou diarrhée ≥ grade 1)
• Patients présentant un dysfonctionnement sévère de la coagulation ou une tendance aux saignements, patients recevant une thrombolyse ou un traitement anticoagulant
• Sujets présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une hypertension artérielle sévère, un diabète sévère ou une maladie thyroïdienne sévère qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude
• Patients atteints de troubles psychiatriques connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Patients ayant reçu un vaccin dans les 4 semaines précédant la première dose de JS001
• Patients présentant une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif (au cours des 5 dernières années). Exceptions : carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau ou cancers in situ ayant subi un traitement potentiellement curatif