Évaluation du taux de bénéfice des symptômes de la trabectédine/PLD chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent

Critère d'intégration:

1. Femmes âgées de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. Diagnostic histologiquement prouvé de cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou de cancer péritonéal primitif.
3. Maladie mesurable ou non mesurable (selon RECIST v1.1) ou maladie évaluable CA-125 (selon les critères GCIG) ou diagnostic histologiquement prouvé de rechute.
4. Intervalle sans traitement au platine (TFIp) > 6 mois avant le cycle 1 jour 1 du traitement de réinduction.
5. Stabilisation de la maladie sans rémission ni progression selon les critères RECIST ou GCIG après trois cycles de chimiothérapie à base de platine pour une maladie récurrente.
6. Maladie symptomatique au moment du score de référence sur l'échelle des symptômes abdominaux/GI > 15 (EORTC QLQ-OV28)
7. Achèvement de l'EORTC QLQ-OV28 au départ dans les 7 jours précédant le début du traitement.
8. Les patients doivent avoir reçu au préalable un dérivé de taxane.
9. Statut de performance ECOG ≤ 2.
10. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.

11. Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale et hépatique définie comme :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 µmol/L) ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
    • Créatine phosphokinase (CPK) ≤ 2,5 x LSN
    • Sérum aspartate aminotransférase (AST, SGOT) ou alanine aminotransférase (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques)
    • Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 LSN
    • Bilirubine sérique ≤ LSN
    • Albumine ≥ 25 g/l
12. Participation à une discussion sur le consentement éclairé avec le représentant des soins de santé approprié lié à l'essai, pleine compréhension des implications et des contraintes du protocole, et fourniture d'un consentement éclairé écrit avant le début des procédures liées à l'essai.
13. Accessibilité géographique pour le traitement et le suivi.
14. Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins six mois après l'administration de la dernière dose de chimiothérapie. Une femme est considérée comme en âge de procréer si elle est ménarchée, n'a pas atteint un état post-ménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires , trompes fal-lopiennes et/ou utérus). Des exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an incluent, mais sans s'y limiter, la ligature bilatérale des trompes et/ou l'occlusion, la stérilisation masculine et les dispositifs intra-utérins, et la pilule orale combinée à dose normale et faible plus préservatif masculin ou Cerazette (désogestrel) plus préservatif masculin. Cerazette est actuellement la seule pilule à base de progestérone très efficace. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion:

1. Tumeurs ovariennes à faible potentiel malin (par ex. tumeurs borderline).
2. Tumeurs ovariennes non épithéliales ou mixtes épithéliales/non épithéliales (par ex. tumeurs mixtes de Müller).
3. Patients ayant une réponse objective en termes de rémission partielle ou complète ou de progression de la maladie selon les critères RECIST ou GCIG après trois cycles de chimiothérapie de réinduction à base de platine.
4. Patientes ayant déjà reçu une radiothérapie pour un cancer de l'ovaire.
5. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA > 2, même sous contrôle médical).
6. Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des six derniers mois (documentés ou par électrocardiogramme).
7. Antécédents d'arythmies auriculaires ou ventriculaires.
8. Insuffisance hépatique, hyperbilirubinémie, créatinine sérique > 1,5 mg/dL ou > 132,6 μmol/L ou clairance de la créatinine < 60 mL/min, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %.
9. Infection grave active ou incontrôlée.
10. Problèmes médicaux graves concomitants non liés à la malignité, qui limiteraient considérablement le respect total de l'essai ou exposeraient le patient à un risque extrême ou à une espérance de vie réduite.
11. Patients présentant une hypersensibilité connue à la substance active ou à leurs composés apparentés à la trabectédine ou à la PLD et patients présentant une hypersensibilité connue à l'une des substances actives ou à l'un de leurs composés utilisés dans les chimiothérapies à base de platine telles que décrites dans les Résumés des Médicaments.
12. Les patients présentant des risques potentiels selon les contre-indications, les avertissements ou les interactions des agents chimiothérapeutiques utilisés, comme indiqué dans les RCP, ne sont pas éligibles pour participer à cet essai.
13. Les patients présentant une contre-indication au scanner ou à l'IRM (uniquement en cas d'allergie au produit de contraste) sont exclus.
14. Femmes en âge de procréer (WOCBP) n'utilisant pas de méthodes contraceptives hautement efficaces.
15. Grossesse ou allaitement.