Avaliação da taxa de benefícios dos sintomas de trabectedina/PLD em pacientes com câncer de ovário recorrente

Critério de inclusão:

1. Mulheres com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
2. Diagnóstico histologicamente comprovado de câncer de ovário, trompa de falópio ou câncer peritoneal primário.
3. Doença mensurável ou não mensurável (de acordo com RECIST v1.1) ou doença avaliável CA-125 (de acordo com critérios GCIG) ou diagnóstico de recidiva comprovado histologicamente.
4. Intervalo livre de tratamento com platina (TFIp) > 6 meses antes do ciclo 1 dia 1 da terapia de reindução.
5. Estabilização da doença sem remissão ou progressão de acordo com os critérios RECIST ou GCIG após três ciclos de quimioterapia à base de platina para doença recorrente.
6. Doença sintomática no momento da pontuação inicial da escala de sintomas abdominais/GI > 15 (EORTC QLQ-OV28)
7. Conclusão do EORTC QLQ-OV28 na linha de base dentro de 7 dias antes do início do tratamento.
8. Os pacientes devem ter recebido previamente um derivado de taxano.
9. Estado de desempenho ECOG ≤ 2.
10. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

11. Medula óssea adequada, função renal e hepática definida como:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL (≤ 132,6 µmol/L) ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
    • Creatina fosfoquinase (CPK) ≤ 2,5 x LSN
    • Aspartato aminotransferase sérica (AST, SGOT) ou alanina aminotransferase (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN na presença de metástases hepáticas)
    • Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 LSN
    • Bilirrubina sérica ≤ LSN
    • Albumina ≥ 25 g/l
12. Participação em uma discussão de consentimento informado com o representante de saúde relacionado ao estudo apropriado, compreensão total das implicações e restrições do protocolo e fornecimento de consentimento informado por escrito antes do início dos procedimentos relacionados ao estudo.
13. Acessibilidade geográfica para tratamento e acompanhamento.
14. Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar um método contraceptivo com uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos seis meses após a administração da última dose de quimioterapia. Uma mulher é considerada em idade fértil se ela está na pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa (≥ 12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção dos ovários , trompas de Falópio e/ou útero). Exemplos de métodos anticoncepcionais com uma taxa de falha de < 1% por ano incluem, mas não estão limitados a laqueadura bilateral e/ou oclusão, esterilização masculina e dispositivos intrauterinos e pílula oral combinada normal e de baixa dose mais preservativo masculino ou Cerazette (desogestrel) mais preservativo masculino. Cerazette é atualmente a única pílula à base de progesterona altamente eficaz. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.

Critério de exclusão:

1. Tumores ovarianos de baixo potencial maligno (ex. tumores limítrofes).
2. Tumores ovarianos não epiteliais ou mistos epiteliais/não epiteliais (p. tumores Müllerianos mistos).
3. Pacientes com uma resposta objetiva em termos de remissão parcial ou completa ou doença alternativamente progressiva de acordo com os critérios RECIST ou GCIG após três ciclos de quimioterapia de reindução à base de platina.
4. Pacientes que receberam radioterapia anterior para câncer de ovário.
5. História de insuficiência cardíaca congestiva (classificação NYHA > 2, mesmo sob controle médico).
6. História de infarto do miocárdio nos últimos seis meses (documentado ou por eletrocardiograma).
7. História de arritmias atriais ou ventriculares.
8. Função hepática prejudicada, hiperbilirrubinemia, creatinina sérica >1,5 mg/dL ou > 132,6 μmol/L ou depuração de creatinina < 60 mL/min, fração de ejeção ventricular esquerda < 45%.
9. Infecção grave ativa ou descontrolada.
10. Problemas médicos graves simultâneos não relacionados à malignidade, o que limitaria significativamente a adesão total ao estudo ou exporia o paciente a risco extremo ou diminuição da expectativa de vida.
11. Doentes com hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou aos seus compostos relacionados com a trabectedina ou PLD e doentes com hipersensibilidade conhecida a uma das substâncias ativas ou a um dos seus compostos utilizados na quimioterapia à base de platina conforme descrito nos Resumos dos Medicamentos.
12. Pacientes com riscos potenciais de acordo com contra-indicações, advertências ou interações dos agentes quimioterápicos usados, conforme declarado nos SmPCs, não são elegíveis para participação neste estudo.
13. Excluem-se os doentes com contra-indicação à TC ou RM (apenas em caso de alergia ao contraste).
14. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não usam métodos contraceptivos altamente eficazes.
15. Gravidez ou amamentação.