Evaluering av symptomfordel ved trabectedin/PLD hos pasienter med tilbakevendende eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema.
2. Histologisk påvist diagnose av kreft i eggstokken, egglederen eller primær peritonealkreft.
3. Målbar eller ikke-målbar sykdom (i henhold til RECIST v1.1) eller CA-125-vurderbar sykdom (i henhold til GCIG-kriterier) eller histologisk påvist diagnose av tilbakefall.
4. Platina-behandlingsfritt intervall (TFIp) > 6 måneder før syklus 1 dag 1 med reinduksjonsterapi.
5. Sykdomsstabilisering uten remisjon eller progresjon i henhold til RECIST- eller GCIG-kriterier etter tre sykluser med platinabasert kjemoterapi for tilbakevendende sykdom.
6. Symptomatisk sykdom på tidspunktet for baseline abdominal/GI symptomskala score >15 (EORTC QLQ-OV28)
7. Fullføring av EORTC QLQ-OV28 ved baseline innen 7 dager før behandlingsstart.
8. Pasienter bør tidligere ha mottatt et taxanderivat.
9. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
10. Forventet levealder på minst 12 uker.

11. Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon definert som:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (≤ 132,6 µmol/L) eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min.
    • Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN
    • Serumaspartataminotransferase (AST, SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN i nærvær av levermetastaser)
    • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ULN
    • Serumbilirubin ≤ ULN
    • Albumin ≥ 25 g/l
12. Deltakelse i en diskusjon om informert samtykke med den aktuelle prøverelaterte helsepersonell, full forståelse av implikasjonene og begrensningene til protokollen, og fremskaffelse av skriftlig informert samtykke før oppstart av prøverelaterte prosedyrer.
13. Geografisk tilgjengelighet for behandling og oppfølging.
14. For kvinner i fertil alder (WOCBP): avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke en prevensjonsmetode med en sviktrate på < 1 prosent per år i løpet av behandlingsperioden og i minst seks måneder etter administrering av den siste dosen av kjemoterapi. En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokkene) , eggledere og/eller livmor). Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 prosent per år inkluderer, men er ikke begrenset til, bilateral tubal ligering og/eller okklusjon, mannlig sterilisering og intrauterin utstyr, og normal og lav dose kombinert oral pille pluss mannlig kondom eller Cerazette (desogestrel) pluss mannlig kondom. Cerazette er for tiden den eneste svært effektive progesteronbaserte pillen. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Ovarietumorer med lavt malignt potensial (f.eks. borderline svulster).
2. Ikke-epiteliale ovarie- eller blandede epiteliale/ikke-epiteliale svulster (f. blandede mülleriske svulster).
3. Pasienter med en objektiv respons i form av en delvis eller fullstendig remisjon eller alternativt progressiv sykdom i henhold til RECIST- eller GCIG-kriterier etter tre sykluser med platinabasert reinduksjonskjemoterapi.
4. Pasienter som tidligere har fått strålebehandling for eggstokkreft.
5. Anamnese med kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering > 2, selv om det er medisinsk kontrollert).
6. Anamnese med hjerteinfarkt de siste seks månedene (dokumentert eller ved elektrokardiogram).
7. Historie med atrielle eller ventrikulære arytmier.
8. Nedsatt leverfunksjon, hyperbilirubinemi, serumkreatinin >1,5 mg/dL eller > 132,6 μmol/L eller kreatininclearance < 60 mL/min, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 %.
9. Alvorlig aktiv eller ukontrollert infeksjon.
10. Samtidige alvorlige medisinske problemer som ikke er relatert til malignitet, som i betydelig grad vil begrense full etterlevelse av forsøket eller utsette pasienten for ekstrem risiko eller redusert forventet levealder.
11. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller deres forbindelser relatert til trabectedin eller PLD og pasienter med kjent overfølsomhet overfor en av de aktive stoffene eller en av deres forbindelser brukt i platinabasert kjemoterapi som beskrevet i sammendragene av legemidler.
12. Pasienter med potensiell risiko i henhold til kontraindikasjoner, advarsler eller interaksjoner av de brukte kjemoterapeutiske midlene som angitt i preparatomtalen er ikke kvalifisert for deltakelse i denne studien.
13. Pasienter med kontraindikasjon vedrørende CT eller MR (kun ved kontrastallergi) ekskluderes.
14. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke bruker svært effektive prevensjonsmetoder.
15. Graviditet eller amming.