Valutazione del tasso di beneficio dei sintomi di trabectedina/PLD in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Donne di età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
2. Diagnosi istologicamente provata di cancro dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del cancro peritoneale primario.
3. Malattia misurabile o non misurabile (secondo RECIST v1.1) o malattia valutabile CA-125 (secondo criteri GCIG) o diagnosi istologicamente provata di recidiva.
4. Intervallo libero da trattamento con platino (TFIP) > 6 mesi prima del ciclo 1 giorno 1 della terapia di reinduzione.
5. Stabilizzazione della malattia senza remissione o progressione secondo i criteri RECIST o GCIG dopo tre cicli di chemioterapia a base di platino per recidiva di malattia.
6. Malattia sintomatica al momento del punteggio basale della scala dei sintomi addominali/GI >15 (EORTC QLQ-OV28)
7. Completamento dell'EORTC QLQ-OV28 al basale entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
8. I pazienti devono aver ricevuto in precedenza un derivato del taxano.
9. Performance status ECOG ≤ 2.
10. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.

11. Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica definita come:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL (≤ 132,6 µmol/L) o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min
    • Creatina fosfochinasi (CPK) ≤ 2,5 x ULN
    • Aspartato aminotransferasi sierica (AST, SGOT) o alanina aminotransferasi (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche)
    • Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 ULN
    • Bilirubina sierica ≤ ULN
    • Albumina ≥ 25 g/l
12. Partecipazione a una discussione sul consenso informato con l'appropriato rappresentante sanitario correlato allo studio, piena comprensione delle implicazioni e dei vincoli del protocollo e fornitura di un consenso informato scritto prima dell'inizio delle procedure relative allo studio.
13. Accessibilità geografica per il trattamento e il follow-up.
14. Per le donne in età fertile (WOCBP): consenso a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno sei mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose di chemioterapia. Una donna è considerata potenzialmente fertile se è postmenarca, non ha raggiunto uno stato post-menopausa (≥ 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (asportazione delle ovaie , tube di Falloppio e/o utero). Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1 percentuale all'anno includono ma non sono limitati a legatura e/o occlusione bilaterale delle tube, sterilizzazione maschile e dispositivi intrauterini e pillola orale combinata normale e a basso dosaggio più preservativo maschile o Cerazette (desogestrel) più preservativo maschile. Cerazette è attualmente l'unica pillola altamente efficace a base di progesterone. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermica o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

1. Tumori ovarici a basso potenziale di malignità (es. tumori borderline).
2. Tumori ovarici non epiteliali o misti epiteliali/non epiteliali (ad es. tumori mulleriani misti).
3. Pazienti con una risposta obiettiva in termini di remissione parziale o completa o in alternativa malattia progressiva secondo i criteri RECIST o GCIG dopo tre cicli di chemioterapia di reinduzione a base di platino.
4. Pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia per carcinoma ovarico.
5. Storia di insufficienza cardiaca congestizia (classificazione NYHA > 2, anche se controllata dal punto di vista medico).
6. Anamnesi di infarto miocardico negli ultimi sei mesi (documentata o mediante elettrocardiogramma).
7. Storia di aritmie atriali o ventricolari.
8. Funzionalità epatica compromessa, iperbilirubinemia, creatinina sierica > 1,5 mg/dL o > 132,6 μmol/L o clearance della creatinina < 60 mL/min, frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45 %.
9. Infezione grave attiva o incontrollata.
10. Gravi problemi medici concomitanti non correlati alla malignità, che limiterebbero in modo significativo la piena adesione allo studio o esporrebbe il paziente a un rischio estremo o a una riduzione dell'aspettativa di vita.
11. Pazienti con nota ipersensibilità al principio attivo o ai suoi composti correlati alla trabectedina o alla PLD e pazienti con nota ipersensibilità a uno dei principi attivi o a uno dei loro composti utilizzati nella chemioterapia a base di platino come descritto nei Riassunti dei prodotti medicinali.
12. I pazienti con potenziali rischi in base a controindicazioni, avvertenze o interazioni degli agenti chemioterapici utilizzati, come indicato negli RCP, non sono idonei per la partecipazione a questo studio.
13. Sono esclusi i pazienti con controindicazione alla TC o alla RM (solo in caso di allergia al mezzo di contrasto).
14. Donne in età fertile (WOCBP) che non utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci.
15. Gravidanza o allattamento.