Evaluering af symptomfordel ved Trabectedin/PLD hos patienter med tilbagevendende ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Kvinder i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular.
2. Histologisk dokumenteret diagnose af cancer i æggestokken, æggelederen eller primær peritoneal cancer.
3. Målbar eller ikke-målbar sygdom (ifølge RECIST v1.1) eller CA-125-vurderbar sygdom (ifølge GCIG-kriterier) eller histologisk dokumenteret diagnose af tilbagefald.
4. Platin-behandlingsfrit interval (TFIp) > 6 måneder før cyklus 1 dag 1 med reinduktionsterapi.
5. Sygdomsstabilisering uden remission eller progression i henhold til RECIST- eller GCIG-kriterier efter tre cyklusser af platinbaseret kemoterapi for tilbagevendende sygdom.
6. Symptomatisk sygdom på tidspunktet for baseline abdominal/GI symptomskala score >15 (EORTC QLQ-OV28)
7. Fuldførelse af EORTC QLQ-OV28 ved baseline inden for 7 dage før behandlingsstart.
8. Patienterne skulle tidligere have modtaget et taxanderivat.
9. ECOG-ydeevnestatus ≤ 2.
10. Forventet levetid på mindst 12 uger.

11. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion defineret som:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (≤ 132,6 µmol/L) eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min.
    • Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN
    • Serumaspartataminotransferase (AST, SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN i nærvær af levermetastaser)
    • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ULN
    • Serum bilirubin ≤ ULN
    • Albumin ≥ 25 g/l
12. Deltagelse i en samtale om informeret samtykke med den relevante forsøgsrelaterede sundhedsrepræsentant, fuld forståelse af protokollens implikationer og begrænsninger og levering af skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelsen af ​​de forsøgsrelaterede procedurer.
13. Geografisk tilgængelighed til behandling og opfølgning.
14. For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en præventionsmetode med en fejlrate på < 1 procent om året i behandlingsperioden og i mindst seks måneder efter administration af den sidste dosis kemoterapi. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (fjernelse af æggestokke) æggeledere og/eller livmoder). Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 procent om året omfatter, men er ikke begrænset til, bilateral tubal ligering og/eller okklusion, sterilisering af mænd og intrauterine anordninger og kombinerede orale p-piller med normal og lav dosis plus hankondom eller Cerazette (desogestrel) plus hankondom. Cerazette er i øjeblikket den eneste yderst effektive progesteronbaserede pille. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Ovarietumorer med lavt malignt potentiale (f. borderline tumorer).
2. Ikke-epiteliale ovarie- eller blandede epiteliale/ikke-epiteliale tumorer (f. blandede Müller-tumorer).
3. Patienter med en objektiv respons i form af en delvis eller fuldstændig remission eller alternativt progressiv sygdom i henhold til RECIST- eller GCIG-kriterier efter tre cyklusser af platinbaseret reinduktionskemoterapi.
4. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling for kræft i æggestokkene.
5. Anamnese med kongestivt hjertesvigt (NYHA-klassifikation > 2, selvom det er medicinsk kontrolleret).
6. Anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste seks måneder (dokumenteret eller ved elektrokardiogram).
7. Anamnese med atrielle eller ventrikulære arytmier.
8. Nedsat leverfunktion, hyperbilirubinæmi, serumkreatinin >1,5 mg/dL eller > 132,6 μmol/L eller kreatininclearance < 60 ml/min, venstre ventrikel ejektionsfraktion < 45 %.
9. Alvorlig aktiv eller ukontrolleret infektion.
10. Samtidige alvorlige medicinske problemer, der ikke er relateret til malignitet, hvilket i væsentlig grad ville begrænse fuld overensstemmelse med forsøget eller udsætte patienten for ekstrem risiko eller nedsat forventet levetid.
11. Patienter med kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller deres forbindelser relateret til trabectedin eller PLD og patienter med kendt overfølsomhed over for et af de aktive stoffer eller en af ​​deres forbindelser anvendt i platinbaseret kemoterapi som beskrevet i lægemiddelresuméerne.
12. Patienter med potentielle risici i henhold til kontraindikationer, advarsler eller interaktioner af de anvendte kemoterapeutiske midler som angivet i produktresuméerne er ikke kvalificerede til at deltage i dette forsøg.
13. Patienter med kontraindikation vedrørende CT eller MR (kun ved kontrastallergi) er udelukket.
14. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) bruger ikke højeffektive præventionsmetoder.
15. Graviditet eller amning.