Hodnocení míry přínosu symptomů trabektedinu/PLD u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
2. Histologicky prokázaná diagnóza karcinomu vaječníku, vejcovodu nebo primárního karcinomu pobřišnice.
3. Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění (podle RECIST v1.1) nebo onemocnění hodnotitelné CA-125 (podle kritérií GCIG) nebo histologicky prokázaná diagnóza relapsu.
4. Interval bez léčby platinou (TFIp) > 6 měsíců před cyklem 1 den 1 reindukční terapie.
5. Stabilizace onemocnění bez remise nebo progrese podle kritérií RECIST nebo GCIG po třech cyklech chemoterapie na bázi platiny pro recidivující onemocnění.
6. Symptomatické onemocnění v době výchozího skóre na stupnici břišních/GI symptomů >15 (EORTC QLQ-OV28)
7. Dokončení EORTC QLQ-OV28 ve výchozím stavu do 7 dnů před zahájením léčby.
8. Pacienti by měli již dříve dostávat derivát taxanu.
9. Stav výkonu ECOG ≤ 2.
10. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.

11. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater definovaná jako:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 µmol/L) nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
    • Kreatinfosfokináza (CPK) ≤ 2,5 x ULN
    • Sérová aspartátaminotransferáza (AST, SGOT) nebo alaninaminotransferáza (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
    • Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 ULN
    • Sérový bilirubin ≤ ULN
    • Albumin ≥ 25 g/l
12. Účast na diskuzi o informovaném souhlasu s příslušným zástupcem zdravotní péče související se studií, plné pochopení důsledků a omezení protokolu a poskytnutí písemného informovaného souhlasu před zahájením postupů souvisejících se studií.
13. Geograficky dostupnost pro léčbu a sledování.
14. Pro ženy ve fertilním věku (WOCBP): souhlas s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 procento za rok během léčebného období a alespoň šest měsíců po podání poslední dávky chemoterapie. Žena je považována za ženu s potenciálem otěhotnět, pokud je po menarcheu, nedosáhla postmenopauzálního stavu (≥ 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků vejcovody a/nebo děloha). Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 procento za rok zahrnují, ale nejsou omezeny na bilaterální tubární ligaci a/nebo okluzi, mužskou sterilizaci a nitroděložní tělíska a normální a nízkodávkové kombinované perorální pilulky plus mužský kondom nebo Cerazette (desogestrel) plus mužský kondom. Cerazette je v současnosti jedinou vysoce účinnou pilulkou na bázi progesteronu. Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Ovariální nádory s nízkým maligním potenciálem (např. hraniční nádory).
2. Neepiteliální nádory vaječníků nebo smíšené epiteliální/neepiteliální nádory (např. smíšené Müllerovy nádory).
3. Pacienti s objektivní odpovědí ve smyslu částečné nebo kompletní remise nebo alternativně progresivního onemocnění podle kritérií RECIST nebo GCIG po třech cyklech reindukční chemoterapie na bázi platiny.
4. Pacientky, které v minulosti podstoupily radioterapii rakoviny vaječníků.
5. Městnavé srdeční selhání v anamnéze (klasifikace NYHA > 2, i když je lékařsky kontrolováno).
6. Infarkt myokardu v anamnéze během posledních šesti měsíců (doložený nebo elektrokardiogramem).
7. Anamnéza síňových nebo ventrikulárních arytmií.
8. Porucha funkce jater, hyperbilirubinémie, Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl nebo > 132,6 μmol/L nebo clearance kreatininu < 60 ml/min, ejekční frakce levé komory < 45 %.
9. Závažná aktivní nebo nekontrolovaná infekce.
10. Současné závažné zdravotní problémy nesouvisející s maligním onemocněním, které by významně omezovaly úplné dodržování studie nebo vystavovaly pacienta extrémnímu riziku nebo by snížily očekávanou délku života.
11. Pacienti se známou přecitlivělostí na léčivou látku nebo jejich sloučeniny související s trabektedinem nebo PLD a pacienti se známou přecitlivělostí na jednu z léčivých látek nebo na některou z jejich sloučenin používaných v chemoterapii na bázi platiny, jak je popsáno v Souhrnech léčivých přípravků.
12. Pacienti s potenciálními riziky podle kontraindikace, varování nebo interakcí použitých chemoterapeutických látek, jak je uvedeno v souhrnu údajů o přípravku, nejsou způsobilí k účasti v této studii.
13. Pacienti s kontraindikací ohledně CT nebo MRI (pouze v případě alergie na kontrast) jsou vyloučeni.
14. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce.
15. Těhotenství nebo kojení.