Effisayil™ 1 : une étude pour tester le spésolimab (BI 655130) chez des patients présentant une poussée d'une maladie de la peau appelée psoriasis pustuleux généralisé

Expérimental: Placebo

Médicament: Placebo

Solution pour perfusion

Expérimental: Spesolimab

Médicament: Spesolimab

Solution pour perfusion

Autres noms:

• BI 655130

Proportion de patients atteints d'un psoriasis pustuleux généralisé Sous-score de pustulation de l'évaluation globale par le médecin (GPPGA) de 0 indiquant l'absence de pustules visibles à la semaine 1

L'évaluation globale par le médecin du psoriasis pustuleux généralisé (GPPGA) repose sur l'évaluation clinique de la présentation cutanée du patient atteint de psoriasis pustuleux généralisé (PPG). L'investigateur (ou le personnel qualifié du site) a noté l'érythème, les pustules et la desquamation de toutes les lésions GPP de 0 à 4.

Le sous-score de pustulation GPPGA varie de 0 à 4 où :

0 = clair ;

1. = presque clair ;
2. = doux :
3. = modéré ;
4. = sévère. Un sous-score de pustulation GPPGA inférieur indique un meilleur résultat. Un sous-score de pustulation GPPGA de 0 signifie qu'il n'y a pas de pustules visibles.

La proportion de patients ayant atteint un sous-score de pustulation GPPGA de 0 à la semaine 1 est rapportée.

Secondaire clé : proportion de patients présentant un score GPPGA (Psoriasis pustuleux généralisé) de 0 ou 1 à la semaine 1

La GPPGA s'est appuyée sur l'évaluation clinique de la présentation cutanée du patient atteint de psoriasis pustuleux généralisé (PPG). Le score total GPPGA a été calculé en prenant la moyenne du sous-score d'érythème, du sous-score de pustules et du sous-score de desquamation/croûtes. La gravité de chaque sous-score a été évaluée à l'aide d'une échelle de 5 points allant de 0 à 4 (0=clair, 1=presque clair, 2=léger, 3=modéré, 4=sévère). Le score GPPGA final est attribué comme suit :

• 0, si les scores des trois sous-scores sont 0,
• 1, si 0 < moyenne < 1,5,
• 2, si 1,5 ≤ moyenne < 2,5,
• 3, si 2,5 ≤ moyenne < 3,5,
• 4, si moyenne ≥ 3,5. Un score GPPGA inférieur indique un meilleur résultat, 0 étant clair et 1 presque clair. La proportion de patients avec un score GPPGA de 0 ou 1 à la semaine 1 est rapportée.

Proportion de patients présentant une zone de psoriasis et indice de gravité du psoriasis pustuleux généralisé (GPPASI) 75 à la semaine 4

L'indice GPPASI (Generalized Pustular Psoriasis Area and Severity Index) fournit un score numérique pour l'état global de la maladie du psoriasis pustuleux généralisé (GPP) d'un patient, allant de 0 à 72. Il s'agit d'une combinaison linéaire du pourcentage de la surface de la peau affectée par l'érythème, les pustules et la desquamation et de la gravité de l'érythème, des pustules et de la desquamation (desquamation) sur 4 régions du corps (tête, tronc, membres supérieurs et membres inférieurs).

Un score plus élevé indique un état pathologique plus grave, tandis qu'un score de 0 indique l'absence de maladie. Le GPPASI 75 est basé sur le pourcentage de réduction par rapport à la ligne de base, généralement résumé comme un résultat dichotomique basé sur la réalisation d'une réduction de plus de 75 %.

La proportion de patients avec GPPASI 75 à la semaine 4 est rapportée.

Changement par rapport au départ du score de l'échelle visuelle analogique (EVA) de la douleur à la semaine 4

L'échelle visuelle analogique (EVA) de la douleur est une échelle à un seul élément administrée par les participants, conçue pour mesurer l'intensité de la douleur cutanée due au psoriasis pustuleux généralisé (GPP) à l'aide d'une EVA horizontale de 100 millimètres (mm). La gravité globale de la douleur cutanée du participant due au GPP est indiquée en plaçant une seule marque sur l'échelle horizontale de 100 mm de 0 mm (pas de douleur) à 100 mm (douleur aussi grave qu'on peut l'imaginer).

Le changement par rapport au départ a été calculé en soustrayant le score VAS au départ du score VAS à la semaine 4. Un changement négatif indique une amélioration par rapport au départ.

Le décès, toute utilisation de médicament de secours, OL Spesolimab au jour 8, ou de médicament de secours avec Spesolimab après le jour 8, avant d'observer le critère d'évaluation a été considéré comme reflétant un échec à atteindre le résultat du critère d'évaluation, c'est-à-dire une non-réponse (NR).

NR n'est pas une valeur manquante mais le pire résultat possible du critère d'évaluation. Par exemple, si les données obtenues sont (NR, NR, NR, NR, NR, NR, 2, 3, 3, 3, 5) alors Q1 est NR, la médiane est NR et Q3 est 3.

Changement par rapport au départ du score PSS (Psoriasis Symptom Scale) à la semaine 4

PSS est un instrument de résultats rapporté par les patients en 4 points qui évalue la gravité des symptômes du psoriasis chez les patients atteints de psoriasis modéré à sévère. Les symptômes inclus sont : douleur, rougeur, démangeaison et brûlure. La sévérité des symptômes a été évaluée à l'aide d'une échelle de 5 points allant de 0 à 4 où 0=aucun, 1=léger, 2=modéré, 3=sévère, 4=très sévère. Les scores des symptômes sont ajoutés à un score total non pondéré (gamme : 0 à 16). Un score PSS inférieur indique un meilleur résultat. Changement par rapport au départ = score PSS à la semaine 4 - score PSS au départ. Le décès, toute utilisation de médicament de secours, OL Spesolimab au jour 8, ou de médicament de secours avec Spesolimab après le jour 8, avant d'observer le critère d'évaluation a été considéré comme reflétant un échec à atteindre le résultat du critère d'évaluation, c'est-à-dire une non-réponse (NR). NR n'est pas une valeur manquante mais le pire résultat possible du critère d'évaluation. Par exemple, si les données obtenues sont (NR, NR, NR, NR, NR, NR, 2, 3, 3, 3, 5) alors Q1 est NR, la médiane est NR et Q3 est 3.

Changement par rapport au départ dans l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT) - Score de fatigue à la semaine 4

Le FACIT-Fatigue est un questionnaire en 13 points qui évalue la fatigue autodéclarée et son impact sur les activités et le fonctionnement quotidiens. Chaque élément est noté de 0 à 4. La plage de notes va de 0 (fatigue extrême) à 52 (pas de fatigue).

Changement par rapport au départ = score de fatigue FACIT à la semaine 4 - score FACIT-Fatigue au départ. Le décès, toute utilisation de médicament de secours, OL Spesolimab au jour 8, ou de médicament de secours avec Spesolimab après le jour 8, avant d'observer le critère d'évaluation a été considéré comme reflétant un échec à atteindre le résultat du critère d'évaluation, c'est-à-dire une non-réponse (NR). NR n'est pas une valeur manquante mais le pire résultat possible du critère d'évaluation. Par exemple, si les données obtenues sont s (NR, NR, NR, NR, NR, NR, 2, 3, 3, 3, 5) alors Q1 est NR, la médiane est NR et Q3 est 3.

Proportion de patients ayant un score GPPGA (Psoriasis pustuleux généralisé) de 0 ou 1 à la semaine 4

La GPPGA s'est appuyée sur l'évaluation clinique de la présentation cutanée du patient atteint de psoriasis pustuleux généralisé (PPG). Le score total GPPGA est calculé en prenant la moyenne du sous-score d'érythème, du sous-score de pustules et du sous-score de desquamation/croûtes. La gravité de chaque sous-score a été évaluée à l'aide d'une échelle de 5 points allant de 0 à 4 (0=clair, 1=presque clair, 2=léger, 3=modéré, 4=sévère). Le score GPPGA final est attribué comme suit :

• 0, si les scores des trois scores sont 0,
• 1, si 0 < moyenne < 1,5,
• 2, si 1,5 ≤ moyenne < 2,5,
• 3, si 2,5 ≤ moyenne < 3,5,
• 4, si moyenne ≥ 3,5. Un score GPPGA inférieur indique un meilleur résultat, 0 étant clair et 1 presque clair.

La proportion de participants avec un score GPPGA de 0 ou 1 à la semaine 4 est rapportée.

Proportion de patients atteints d'un psoriasis pustuleux généralisé Sous-score de pustulation de l'évaluation globale par le médecin (GPPGA) de 0 indiquant l'absence de pustules visibles à la semaine 4

L'évaluation globale par le médecin du psoriasis pustuleux généralisé (GPPGA) repose sur l'évaluation clinique de la présentation cutanée du patient atteint de psoriasis pustuleux généralisé (PPG). L'investigateur (ou le personnel qualifié du site) note l'érythème, les pustules et la desquamation de toutes les lésions GPP de 0 à 4.

Le sous-score de pustulation GPPGA varie de 0 à 4 où :

0 = clair ;

1. = presque clair ;
2. = doux :
3. = modéré ;
4. = sévère. Un sous-score de pustulation GPPGA inférieur indique un meilleur résultat. La proportion de patients ayant atteint un sous-score de pustulation GPPGA de 0 à la semaine 1 est rapportée.

Proportion de patients avec un indice de zone et de gravité du psoriasis pustuleux généralisé (GPPASI) 50 à la semaine 4

L'indice GPPASI (Generalized Pustular Psoriasis Area and Severity Index) fournit un score numérique pour l'état global de la maladie du psoriasis pustuleux généralisé (GPP) d'un patient, allant de 0 à 72. Il s'agit d'une combinaison linéaire du pourcentage de la surface de la peau affectée par l'érythème, les pustules et la desquamation et de la gravité de l'érythème, des pustules et de la desquamation (desquamation) sur 4 régions du corps (tête, tronc, membres supérieurs et membres inférieurs).

Un score plus élevé indique un état pathologique plus grave, tandis qu'un score de 0 indique l'absence de maladie. Le GPPASI 50 est basé sur le pourcentage de réduction par rapport à la ligne de base, généralement résumé comme un résultat dichotomique basé sur la réalisation d'une réduction de plus de 50 %.

La proportion de patients avec GPPASI 50 à la semaine 4 est rapportée.

Changement en pourcentage de l'indice de surface et de gravité du psoriasis pustuleux généralisé (GPPASI) par rapport au départ à la semaine 4

Le GPPASI fournit une notation numérique pour l'état global de la maladie du psoriasis pustuleux généralisé (PPG) d'un patient, allant de 0 (pas de maladie) à 72 (état pathologique pire). Il s'agit d'une combinaison linéaire du pourcentage de la surface de la peau affectée par l'érythème, les pustules et la desquamation et de la gravité de l'érythème, des pustules et de la desquamation (desquamation) sur 4 régions du corps (tête, tronc, membres supérieurs et membres inférieurs).

% de variation du GPPASI par rapport au départ = (GPPASI à la semaine 4 - GPPASI au départ) * 100/(GPPASI au départ).

Le décès, toute utilisation de médicament de secours, OL Spesolimab au jour 8, ou de médicament de secours avec Spesolimab après le jour 8, avant d'observer le critère d'évaluation a été considéré comme reflétant un échec à atteindre le résultat du critère d'évaluation, c'est-à-dire une non-réponse (NR).NR est pas une valeur manquante mais le pire résultat possible du point de terminaison. Par exemple, si les données obtenues sont (NR, NR, NR, NR, NR, NR, 2, 3, 3, 3, 5) alors Q1 est NR, la médiane est NR et Q3 est 3. L'analyse statistique prévue n'a pas été effectuée faute de données valides.

Proportion de patients avec un indice de zone et de gravité du psoriasis pustuleux généralisé (GPPASI) 50 à la semaine 1

L'indice GPPASI (Generalized Pustular Psoriasis Area and Severity Index) fournit un score numérique pour l'état global de la maladie du psoriasis pustuleux généralisé (GPP) d'un patient, allant de 0 à 72. Il s'agit d'une combinaison linéaire du pourcentage de la surface de la peau affectée par l'érythème, les pustules et la desquamation et de la gravité de l'érythème, des pustules et de la desquamation (desquamation) sur 4 régions du corps (tête, tronc, membres supérieurs et membres inférieurs).

Un score plus élevé indique un état pathologique plus grave, tandis qu'un score de 0 indique l'absence de maladie. Le GPPASI 50 est basé sur le pourcentage de réduction par rapport à la ligne de base, généralement résumé comme un résultat dichotomique basé sur la réalisation d'une réduction de plus de 50 %.

La proportion de patients avec GPPASI 50 à la semaine 1 est rapportée.

Changement en pourcentage de l'indice de surface et de gravité du psoriasis pustuleux généralisé (GPPASI) par rapport au départ à la semaine 1

L'indice GPPASI (Generalized Pustular Psoriasis Area and Severity Index) fournit un score numérique pour l'état global de la maladie du psoriasis pustuleux généralisé (GPP) d'un patient, allant de 0 à 72. Il s'agit d'une combinaison linéaire du pourcentage de la surface de la peau affectée par l'érythème, les pustules et la desquamation et de la gravité de l'érythème, des pustules et de la desquamation (desquamation) sur 4 régions du corps (tête, tronc, membres supérieurs et membres inférieurs).

Un score plus élevé indique un état pathologique plus grave, tandis qu'un score de 0 indique l'absence de maladie.

Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base à la semaine 1 est calculé comme suit :

% de variation du GPPASI par rapport au départ = (GPPASI à la semaine 1 - GPPASI au départ) *100/GPPASI au départ. Si le pourcentage de variation du GPPASI par rapport à la ligne de base est positif, cela signifie que la maladie s'aggrave.

Apparition d'événements indésirables liés au traitement (EIAT) jusqu'à la semaine 1

Les EIAT étaient tous des événements indésirables (EI) survenus entre le début du traitement et le jour 8 (jour 8 exclu). Les EI qui ont débuté avant la première prise de médicament et se sont détériorés sous traitement ont également été considérés comme « apparus sous traitement ».

Le taux d'incidence ajusté à l'exposition a été calculé comme suit :

Taux d'incidence [1/100 patients-années] = 100 × nombre de patients présentant un EI / Temps total spécifique d'EI à risque [patients-années] où : Temps à risque [patients-années] = (date d'apparition de l'EIAT - médicament à l'étude date de début + 1) /365.25

Nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) jusqu'à la semaine 1

Les EIAT étaient tous des événements indésirables (EI) survenus entre le début du traitement et le jour 8 (jour 8 exclu). Les EI qui ont débuté avant la première prise de médicament et se sont détériorés sous traitement ont également été considérés comme « apparus sous traitement ».

Apparition d'événements indésirables liés au traitement (EIAT) pendant la phase de traitement

Les TEAE étaient tous des événements indésirables (EI) survenus entre le début du traitement et la fin de la période d'effet résiduel (REP) (16 semaines). Les EI qui ont débuté avant la première prise de médicament et se sont détériorés sous traitement ont également été considérés comme « apparus sous traitement ».

Le taux d'incidence ajusté à l'exposition a été calculé comme suit :

Taux d'incidence [1/100 patients-années] = 100 × nombre de patients avec EI / Total des EI temps spécifique à risque [patients-années] où Temps à risque où : Temps à risque [patients-années] = (date d'apparition de TEAE - date de début du médicament à l'étude + 1) /365.25 Si, pour un patient, le TEAE sélectionné ne s'est pas produit, le temps à risque a été censuré à min

• Date de décès
• Pour les patients qui n'ont pas été transférés dans l'étude Open Label Extension (OLE) : date du dernier contact Visite14/15
• Pour les patients qui sont passés à l'étude OLE : la 1ère dose de l'étude OLE
• Date d'arrêt du médicament + 112 jours
• Date du jour 8 si le spésolimab OL a été administré
• Date du médicament de secours si le spésolimab a été administré.

Nombre de patients présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT) au cours de la phase de traitement

Les TEAE étaient tous des événements indésirables (EI) survenus entre le début du traitement et la fin de la période d'effet résiduel (REP) (16 semaines). Les EI qui ont débuté avant la première prise de médicament et se sont détériorés sous traitement ont également été considérés comme « apparus sous traitement ».