Effisayil™ 1: um estudo para testar Spesolimab (BI 655130) em pacientes com surto de uma doença de pele chamada psoríase pustulosa generalizada

Experimental: Placebo

Medicamento: Placebo

Solução para infusão

Experimental: Espesolimabe

Medicamento: Espesolimabe

Solução para infusão

Outros nomes:

• BI 655130

Proporção de pacientes com psoríase pustular generalizada Avaliação global do médico (GPPGA) Subpontuação de pustulação de 0 indicando ausência de pústulas visíveis na semana 1

A avaliação global do médico para psoríase pustular generalizada (GPPGA) baseia-se na avaliação clínica da apresentação da pele do paciente com psoríase pustulosa generalizada (GPP). O investigador (ou pessoal qualificado do local) classificou o eritema, pústulas e escamação de todas as lesões GPP de 0 a 4.

A subpontuação de pustulação GPPGA varia de 0 a 4 onde:

0 = claro;

1. = quase claro;
2. = leve:
3. = moderado;
4. = grave. Uma subpontuação de pustulação GPPGA mais baixa indica um melhor resultado. Uma subpontuação de pustulação GPPGA de 0 significa que não há pústulas visíveis.

A proporção de pacientes que atingiram uma subpontuação de pustulação GPPGA de 0 na Semana 1 é relatada.

Secundário-chave: Proporção de pacientes com psoríase pustular generalizada Avaliação global do médico (GPPGA) Pontuação de 0 ou 1 na semana 1

O GPPGA baseou-se na avaliação clínica da apresentação cutânea do paciente com psoríase pustulosa generalizada (PPG). A pontuação total GPPGA foi calculada tomando a média da subpontuação de eritema, subpontuação de pústulas e subpontuação de descamação/crostas. A gravidade de cada subpontuação foi avaliada usando uma escala de pontuação de 5 pontos variando de 0 a 4 (0=claro, 1=quase claro, 2=leve, 3=moderado, 4=grave). A pontuação final do GPPGA é atribuída da seguinte forma:

• 0, se as pontuações para todas as três subpontuações forem 0,
• 1, se 0 < média < 1,5,
• 2, se 1,5 ≤ significar < 2,5,
• 3, se 2,5 ≤ significar < 3,5,
• 4, se média ≥ 3,5. Uma pontuação GPPGA mais baixa indica um resultado melhor, com 0 sendo claro e 1 quase limpo. A proporção de pacientes com pontuação GPPGA de 0 ou 1 na Semana 1 é relatada.

Proporção de pacientes com área de psoríase e índice de gravidade para psoríase pustulosa generalizada (GPPASI) 75 na semana 4

O Índice de Gravidade e Área de Psoríase Pustular Generalizada (GPPASI) fornece uma pontuação numérica para o estado geral da doença de Psoríase Pustular Generalizada (GPP) de um paciente, variando de 0 a 72. É uma combinação linear da porcentagem da superfície da pele afetada por eritema, pústulas e descamação e a gravidade do eritema, pústulas e descamação (descamação) em 4 regiões do corpo (cabeça, tronco, membros superiores e membros inferiores).

Uma pontuação mais alta indica um estado de doença pior, enquanto uma pontuação de 0 indica ausência de doença. O GPPASI 75 é baseado na redução percentual da linha de base, geralmente resumida como um resultado dicotômico baseado na obtenção de uma redução de mais de 75%.

A proporção de pacientes com GPPASI 75 na Semana 4 é relatada.

Mudança da linha de base na pontuação da escala visual analógica (VAS) de dor na semana 4

A dor Visual Analogue Scale (VAS) é uma escala de item único administrada pelo participante projetada para medir a intensidade da dor na pele da psoríase pustulosa generalizada (PPG) usando um VAS horizontal de 100 milímetros (mm). A gravidade geral da dor na pele do participante por GPP é indicada colocando uma única marca na escala horizontal de 100 mm de 0 mm (sem dor) a 100 mm (a dor mais forte que se pode imaginar).

A mudança da linha de base foi calculada subtraindo a pontuação VAS na linha de base da pontuação VAS na Semana 4. Uma mudança negativa indica uma melhora da linha de base.

A morte, qualquer uso de medicação de escape, OL Spesolimab no Dia 8, ou medicação de resgate com Spesolimab após o Dia 8, antes de observar o endpoint, foi considerada uma falha em atingir o desfecho do endpoint, ou seja, não resposta (NR).

NR não é um valor ausente, mas o pior resultado possível do endpoint. Por exemplo, se os dados obtidos forem (NR, NR, NR, NR, NR, NR, 2, 3, 3, 3, 5), então Q1 é NR, a mediana é NR e Q3 é 3.

Mudança da linha de base na pontuação da escala de sintomas de psoríase (PSS) na semana 4

O PSS é um instrumento de resultado relatado pelo paciente com 4 itens que avalia a gravidade dos sintomas de psoríase em pacientes com psoríase moderada a grave. Os sintomas incluídos são: dor, vermelhidão, coceira e queimação. A gravidade dos sintomas foi avaliada usando uma escala de 5 pontos variando de 0 a 4 onde 0=nenhum, 1=leve, 2=moderado, 3=grave, 4=muito grave. As pontuações dos sintomas são adicionadas a uma pontuação total não ponderada (intervalo: 0 a 16). Uma pontuação PSS mais baixa indica um resultado melhor. Mudança da linha de base = pontuação PSS na semana 4 - pontuação PSS na linha de base. A morte, qualquer uso de medicação de escape, OL Spesolimab no Dia 8, ou medicação de resgate com Spesolimab após o Dia 8, antes de observar o endpoint, foi considerada uma falha em atingir o desfecho do endpoint, ou seja, não resposta (NR). NR não é um valor ausente, mas o pior resultado possível do endpoint. Por exemplo, se os dados obtidos forem (NR, NR, NR, NR, NR, NR, 2, 3, 3, 3, 5), então Q1 é NR, a mediana é NR e Q3 é 3.

Mudança da linha de base na avaliação funcional da terapia de doença crônica (FACIT) - Pontuação de fadiga na semana 4

O FACIT-Fatigue é um questionário de 13 itens que avalia a fadiga autorreferida e seu impacto nas atividades e funções diárias. Cada item é pontuado de 0 a 4. A pontuação varia de 0 (fadiga extrema) a 52 (sem fadiga).

Alteração desde a linha de base = Pontuação de fadiga FACIT na Semana 4- Pontuação de fadiga FACIT na linha de base. A morte, qualquer uso de medicação de escape, OL Spesolimab no Dia 8, ou medicação de resgate com Spesolimab após o Dia 8, antes de observar o endpoint, foi considerada uma falha em atingir o desfecho do endpoint, ou seja, não resposta (NR). NR não é um valor ausente, mas o pior resultado possível do endpoint. Por exemplo, se os dados obtidos forem s (NR, NR, NR, NR, NR, NR, 2, 3, 3, 3, 5), então Q1 é NR, a mediana é NR e Q3 é 3.

Proporção de pacientes com psoríase pustular generalizada Avaliação global do médico (GPPGA) Pontuação de 0 ou 1 na semana 4

O GPPGA baseou-se na avaliação clínica da apresentação cutânea do paciente com psoríase pustulosa generalizada (PPG). A pontuação total GPPGA é calculada tomando a média da subpontuação de eritema, subpontuação de pústulas e subpontuação de descamação/crostas. A gravidade de cada subpontuação foi avaliada usando uma escala de pontuação de 5 pontos variando de 0 a 4 (0=claro, 1=quase claro, 2=leve, 3=moderado, 4=grave). A pontuação final do GPPGA é atribuída da seguinte forma:

• 0, se as pontuações para todas as três pontuações forem 0,
• 1, se 0 < média < 1,5,
• 2, se 1,5 ≤ significar < 2,5,
• 3, se 2,5 ≤ significar < 3,5,
• 4, se média ≥ 3,5. Uma pontuação GPPGA mais baixa indica um resultado melhor, com 0 sendo claro e 1 quase limpo.

A proporção de participantes com uma pontuação GPPGA de 0 ou 1 na Semana 4 é relatada.

Proporção de pacientes com psoríase pustulosa generalizada Avaliação global do médico (GPPGA) Subpontuação de pustulação de 0 indicando ausência de pústulas visíveis na semana 4

A avaliação global do médico para psoríase pustular generalizada (GPPGA) baseia-se na avaliação clínica da apresentação da pele do paciente com psoríase pustulosa generalizada (GPP). O investigador (ou pessoal qualificado do local) classifica o eritema, as pústulas e a escala de todas as lesões GPP de 0 a 4.

A subpontuação de pustulação GPPGA varia de 0 a 4 onde:

0 = claro;

1. = quase claro;
2. = leve:
3. = moderado;
4. = grave. Uma subpontuação de pustulação GPPGA mais baixa indica um melhor resultado. A proporção de pacientes que atingiram uma subpontuação de pustulação GPPGA de 0 na Semana 1 é relatada.

Proporção de pacientes com área de psoríase pustulosa generalizada e índice de gravidade (GPPASI) 50 na semana 4

O Índice de Gravidade e Área de Psoríase Pustular Generalizada (GPPASI) fornece uma pontuação numérica para o estado geral da doença de Psoríase Pustular Generalizada (GPP) de um paciente, variando de 0 a 72. É uma combinação linear da porcentagem da superfície da pele afetada por eritema, pústulas e descamação e a gravidade do eritema, pústulas e descamação (descamação) em 4 regiões do corpo (cabeça, tronco, membros superiores e membros inferiores).

Uma pontuação mais alta indica um estado de doença pior, enquanto uma pontuação de 0 indica ausência de doença. O GPPASI 50 é baseado na redução percentual da linha de base, geralmente resumida como um resultado dicotômico baseado na obtenção de uma redução de mais de 50%.

A proporção de pacientes com GPPASI 50 na Semana 4 é relatada.

Alteração percentual na área de psoríase pustulosa generalizada e índice de gravidade (GPPASI) a partir da linha de base na semana 4

O GPPASI fornece uma pontuação numérica para o estado geral da doença de Psoríase Pustular Generalizada (PPG) de um paciente, variando de 0 (sem doença) a 72 (pior estado da doença). É uma combinação linear da porcentagem da superfície da pele afetada por eritema, pústulas e descamação e a gravidade do eritema, pústulas e descamação (descamação) em 4 regiões do corpo (cabeça, tronco, membros superiores e membros inferiores).

Alteração de %GPPASI desde a linha de base=(GPPASI na semana 4-GPPASI na linha de base) *100/(GPPASI na linha de base).

Morte, qualquer uso de medicação de escape, OL Spesolimab no Dia 8, ou medicação de resgate com Spesolimab após o Dia 8, antes de observar o ponto final, foi considerado uma falha em atingir o resultado final, ou seja, não resposta (NR).NR é não um valor ausente, mas o pior resultado possível do ponto final. Por exemplo, se os dados obtidos forem (NR, NR, NR, NR, NR, NR, 2, 3, 3, 3, 5), então Q1 é NR, a mediana é NR e Q3 é 3. A análise estatística planejada não foi realizada por falta de dados válidos.

Proporção de pacientes com área de psoríase pustulosa generalizada e índice de gravidade (GPPASI) 50 na semana 1

O Índice de Gravidade e Área de Psoríase Pustular Generalizada (GPPASI) fornece uma pontuação numérica para o estado geral da doença de Psoríase Pustular Generalizada (GPP) de um paciente, variando de 0 a 72. É uma combinação linear da porcentagem da superfície da pele afetada por eritema, pústulas e descamação e a gravidade do eritema, pústulas e descamação (descamação) em 4 regiões do corpo (cabeça, tronco, membros superiores e membros inferiores).

Uma pontuação mais alta indica um estado de doença pior, enquanto uma pontuação de 0 indica ausência de doença. O GPPASI 50 é baseado na redução percentual da linha de base, geralmente resumida como um resultado dicotômico baseado na obtenção de uma redução de mais de 50%.

A proporção de pacientes com GPPASI 50 na Semana 1 é relatada.

Alteração percentual na área de psoríase pustulosa generalizada e índice de gravidade (GPPASI) a partir da linha de base na semana 1

O Índice de Gravidade e Área de Psoríase Pustular Generalizada (GPPASI) fornece uma pontuação numérica para o estado geral da doença de Psoríase Pustular Generalizada (GPP) de um paciente, variando de 0 a 72. É uma combinação linear da porcentagem da superfície da pele afetada por eritema, pústulas e descamação e a gravidade do eritema, pústulas e descamação (descamação) em 4 regiões do corpo (cabeça, tronco, membros superiores e membros inferiores).

Uma pontuação mais alta indica um estado de doença pior, enquanto uma pontuação de 0 indica ausência de doença.

A variação percentual da linha de base na Semana 1 é calculada como:

% de variação do GPPASI desde a linha de base = (GPPASI na Semana 1 - GPPASI na linha de base) *100/GPPASI na linha de base. Se a alteração % GPPASI da linha de base for positiva, significa que a doença está piorando.

Ocorrência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs) até a Semana 1

TEAEs foram todos os eventos adversos (EAs) ocorridos entre o início do tratamento e o dia 8 (dia 8 excluído). EAs que começaram antes da primeira ingestão do medicamento e se deterioraram sob o tratamento também foram considerados como 'emergentes do tratamento'.

A taxa de incidência ajustada à exposição foi calculada como:

Taxa de incidência [1/100 pacientes-anos] = 100 × número de pacientes com EA / Tempo específico de EA total em risco [pacientes-anos] onde: Tempo em risco [pacientes-anos] = (data de início do TEAE - medicamento do estudo data de início + 1) /365,25

Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) até a semana 1

TEAEs foram todos os eventos adversos (EAs) ocorridos entre o início do tratamento e o dia 8 (dia 8 excluído). EAs que começaram antes da primeira ingestão do medicamento e se deterioraram sob o tratamento também foram considerados como 'emergentes do tratamento'.

Ocorrência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs) na Fase de Tratamento

TEAEs foram todos os eventos adversos (EAs) ocorridos entre o início do tratamento e o final do período de efeito residual (REP) (16 semanas). EAs que começaram antes da primeira ingestão do medicamento e se deterioraram sob o tratamento também foram considerados como 'emergentes do tratamento'.

A taxa de incidência ajustada à exposição foi calculada como:

Taxa de incidência [1/100 pacientes-ano] = 100 × número de pacientes com EA / Tempo específico total de EA em risco [paciente-anos] onde Tempo em risco onde: Tempo em risco [paciente-anos] = (data de início de TEAE - data de início do medicamento do estudo + 1) /365,25 Se, para um paciente, o TEAE selecionado não ocorreu, o tempo em risco foi censurado em min

• Data da morte
• Para pacientes que não passaram para o estudo Open Label Extension (OLE): última data de contato Visita 14/15
• Para pacientes que passaram para o estudo OLE: a 1ª dose no estudo OLE
• Data de interrupção do medicamento + 112 dias
• Data do dia 8 se OL espesolimabe foi administrado
• Data da medicação de resgate se o espesolimabe foi administrado.

Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) na fase de tratamento

TEAEs foram todos os eventos adversos (EAs) ocorridos entre o início do tratamento e o final do período de efeito residual (REP) (16 semanas). EAs que começaram antes da primeira ingestão do medicamento e se deterioraram sob o tratamento também foram considerados como 'emergentes do tratamento'.