Explorer les effets des corticostéroïdes sur l'hippocampe humain

L'exposition chronique aux corticostéroïdes (CS) est associée à des modifications de la mémoire et de l'hippocampe chez les humains et les modèles animaux. L'hippocampe a une concentration élevée de récepteurs des glucocorticoïdes (GCR), et la littérature préclinique démontre un raccourcissement des dendrites apicales dans la région CA3 de l'hippocampe et une diminution de la neurogenèse dans le gyrus denté (DG) après l'administration de CS. Chez l'homme, le stress et l'exposition au CS sont associés à une baisse des performances de la mémoire déclarative (un processus médié par l'hippocampe). Une altération de la mémoire déclarative et une atrophie de l'hippocampe sont signalées chez des patients présentant une libération excessive de CS due à la maladie de Cushing et, par notre groupe, chez des patients recevant une thérapie CS sur ordonnance. Ces résultats ont des implications importantes pour les patients souffrant de troubles de l'humeur, car un grand sous-ensemble de personnes atteintes de trouble dépressif majeur (TDM) montrent des signes d'activation de l'axe HPA, de cortisol élevé et, surtout, de résistance aux effets des CS sur l'axe HPA et sur mémoire déclarative. Ainsi, la résistance aux corticostéroïdes semble être une conséquence du TDM.

cette étude examinera les changements dans la mémoire déclarative, ainsi que l'utilisation de la neuroimagerie multimodale haute résolution de pointe, y compris l'IRM structurelle et fonctionnelle (c'est-à-dire basée sur les tâches et l'état de repos), chez les hommes et les femmes témoins sains, et, à titre exploratoire, un groupe dépressif, exposés pendant 3 jours à l'hydrocortisone (160 mg/jour) ou au placebo. L'étude traduira les découvertes précliniques chez l'homme, fournira des données précieuses sur les différences sexuelles possibles dans la réponse au cortisol et, pour la première fois, identifiera des sous-champs spécifiques de l'hippocampe (par exemple, CA3/DG) chez l'homme qui sont les plus sensibles aux effets aigus du CS. À l'aide de données d'IRMf à l'état de repos et de la connectomique du cerveau entier à l'aide d'approches théoriques des graphes, nous déterminerons les effets de l'exposition au cortisol sur les réseaux cérébraux fonctionnels. De plus, ce sera la première étude à utiliser la neuroimagerie pour comparer la réponse du cerveau aux CS chez les personnes souffrant de dépression par rapport aux témoins, et déterminer si les personnes déprimées présentent une résistance aux glucocorticoïdes dans l'hippocampe. Nous émettons l'hypothèse que la réponse hippocampique aux CS aigus sera la plus élevée dans le sous-champ CA3/DG, plus importante chez les femmes que chez les hommes, et que les personnes déprimées montreront une réponse hippocampique émoussée aux CS par rapport aux témoins. Une équipe de recherche multidisciplinaire possédant une vaste expérience des effets de la CS sur la neuroimagerie du sous-champ du cerveau et de l'hippocampe, et des antécédents de collaboration en recherche, mènera le projet.