ヒト海馬に対するコルチコステロイドの影響の調査

慢性コルチコステロイド (CS) 暴露は、人間と動物モデルの両方で、記憶と海馬の変化に関連しています。 海馬には高濃度のグルココルチコイド受容体 (GCR) があり、前臨床文献では、海馬の CA3 領域の頂端樹状突起の短縮と、CS 投与後の歯状回 (DG) の神経新生の減少が示されています。 人間では、ストレスと CS 暴露の両方が、宣言的記憶のパフォーマンス (海馬によって媒介されるプロセス) の低下と関連しています。 宣言的記憶の障害と海馬萎縮は、クッシング病による過剰な CS 放出を伴う患者で報告されており、私たちのグループでは、処方された CS 療法を受けている患者で報告されています。 これらの発見は、大うつ病性障害 (MDD) を持つ人々の大きなサブセットが、HPA 軸の活性化、コルチゾールの上昇、そして重要なことに、HPA 軸と宣言的記憶。 したがって、コルチコステロイドに対する耐性は、MDD の結果であると思われます。

この研究では、宣言的記憶の変化を調べ、構造的および機能的 (すなわち、タスクベースおよび安静状態) MRI を含む最先端の高解像度マルチモーダル ニューロ イメージングを、男性と女性の健康な対照者の両方で使用します。そして、探索的目的として、ヒドロコルチゾン (160 mg/日) またはプラセボに 3 日間さらされたうつ病のグループ。 この研究は、前臨床結果を人間に翻訳し、コルチゾールに対する反応の性差の可能性に関する貴重なデータを提供し、急性CS効果に最も敏感な人間の特定の海馬サブフィールド（CA3 / DGなど）を初めて特定します。 グラフ理論的アプローチを使用した安静状態のfMRIデータと全脳コネクトミクスを使用して、機能的な脳ネットワークに対するコルチゾール曝露の影響を判断します。 さらに、これはニューロイメージングを使用して、うつ病患者と対照患者の CS に対する脳の反応を比較し、うつ病患者が海馬内でグルココルチコイド耐性を示すかどうかを判断する最初の研究となります。 急性 CS に対する海馬の反応は CA3/DG サブフィールドで最大になり、男性よりも女性の方が大きくなり、うつ病の人は対照と比較して CS に対する海馬の反応が鈍くなるという仮説を立てています。 CS が脳および海馬サブフィールド ニューロ イメージングに及ぼす影響に関する豊富な経験と、研究協力の過去の歴史を持つ学際的な研究チームがプロジェクトを実施します。