Une étude de phase I comparant la pharmacocinétique et l'innocuité du bevacizumab

Critère d'intégration:

• Les sujets de l'étude doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit
• Sujets d'étude, volontaires, adultes, sains.
• Sujets d'étude dont la sécurité et les tests de laboratoire complémentaires se situent dans les valeurs normales ou qui, de l'avis de l'investigateur, n'ont pas de pertinence clinique : numération formule sanguine, érythrosédimentation, hépatogramme, urée, créatinine, glucose, coagulogramme, sérologie pour le VIH, hépatite B, hépatite C , immunogénicité, analyse d'urine complète, détection de drogues d'abus dans l'urine et électrocardiogramme.
• Indice de masse corporelle entre 19 et 27 kg/m2 lors de la visite de dépistage.
• Sujets d'étude de préférence non-fumeurs.
• Les hommes ayant un partenaire en âge de procréer doivent convenir que leur partenaire utilise une méthode contraceptive adéquate avant d'entrer dans l'étude et pendant au moins 3 mois après la fin de l'étude. Il s'entend d'une méthode contraceptive adaptée à toute méthode contraceptive hormonale ou dispositif intra-utérin (qui doit être mis en place avant le début de l'étude) et à l'utilisation d'un spermicide comme méthode barrière. L'utilisation d'une méthode de barrière seule ou l'abstinence sexuelle n'est pas considérée comme adéquate.
• Les sujets doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 4 mois après le traitement.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladies pulmonaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, hématologiques, endocrino-métaboliques, neurologiques ou psychiatriques (troubles dépressifs, notamment) au moment de la prise de l'anamnèse et de l'examen physique lors de la première visite du Protocole de Recherche Clinique.
• Antécédents de chirurgie gastro-intestinale (sauf appendicectomie non compliquée, datant d'au moins 3 mois).
• Antécédents de chirurgie majeure, biopsie chirurgicale et / ou antécédents de traumatisme important dans le mois suivant la visite de dépistage.
• Plus précisément, conditions gastro-intestinales préexistantes telles que fistules abdominales, perforation gastro-intestinale dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
• Plus précisément, des affections gastro-intestinales préexistantes telles qu'une occlusion intestinale aiguë ou subaiguë.
• Plus précisément, des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin.
• Antécédents de maladies hémorragiques et/ou de coagulopathies et/ou d'événements thromboemboliques.
• Antécédents de maladies cardiaques et vasculaires : en particulier infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, hypertension artérielle non contrôlée et arythmies cardiaques.
• Antécédents ou antécédents actuels d'abus d'alcool ou de drogues.
• Don de sang dans les 3 mois précédant la sélection.
• Administration de tout autre médicament sous investigation ou participation à un essai de recherche clinique dans les 3 mois précédant la participation prévue au présent protocole de recherche clinique.
• Antécédents de maladies ou de troubles cliniquement significatifs qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent empêcher la participation du sujet de l'étude pour des raisons de sécurité ou qui peuvent influencer les résultats de celui-ci ainsi que la capacité du sujet de l'étude à participer à l'étude clinique Protocole de recherche.
• Antécédents d'hypersensibilité au bevacizumab et/ou à l'un des excipients.
• Sujets d'étude qui présentent des contre-indications au traitement
• Sujets de l'étude qui ont reçu (2 semaines avant) ou reçoivent de l'aspirine ou du clopidogrel
• Les sujets de l'étude doivent avoir suspendu tout traitement pharmacologique au moins 2 semaines avant le début de ce protocole de recherche clinique.
• Sujets d'étude non coopératifs
• Sujets d'étude employés par le chercheur ou l'unité de recherche clinico-pharmacocinétique, avec une participation directe au protocole de recherche clinique ou à d'autres protocoles cliniques sous la direction du chercheur ou de l'unité de recherche clinico-pharmacocinétique
• Résultats physiques et analyses de laboratoire :
• Maladie cardiaque, pulmonaire, gastro-intestinale, hépatique, rénale, hématologique, endocrino-métabolique, neurologique ou psychiatrique (troubles dépressifs notamment)
• Signes d'ulcères, de plaies non cicatrisées ou de fractures osseuses.
• Anomalies cliniquement significatives dans toute analyse de laboratoire et électrocardiogramme
• Sérologie positive pour le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C
• Résultat positif au test d'immunogénicité (anticorps sériques anti-bevacizumab)