Étude d'extension FIGHT-RP 1

La rétinite pigmentaire (RP) est une maladie oculaire dévastatrice et, à l'heure actuelle, il n'existe aucune option de traitement connue pouvant modifier le taux de perte de vision et de cécité éventuelle. Dans une série d'études sur des modèles animaux, les effets de l'exposition des cônes à la périphérie de la rétine à un grand excès d'oxygène entraînent des dommages oxydatifs progressifs sur les photorécepteurs des cônes et la mort des cellules coniques. La mort des cellules coniques se propage progressivement de la périphérie de la rétine vers son centre, rétrécissant le champ visuel et aboutissant finalement à une vision tunnel. Par rapport aux patients témoins, ceux atteints de RP ont montré une réduction significative du rapport glutathion réduit à oxydé (GSH / GSSG) dans l'humeur aqueuse et une augmentation significative de la teneur en protéines carbonyles. Cette démonstration du stress oxydatif et des dommages oxydatifs dans les yeux des patients atteints de RP suggère que la mort des cellules coniques induite par les dommages oxydatifs dans les modèles animaux de RP peut se traduire chez les humains atteints de RP et étayer les hypothèses selon lesquelles (1) de puissants antioxydants favoriseront la survie des cônes et la fonction chez les patients atteints de RP et (2) le rapport GSH/GSSG aqueux et la teneur en carbonyle sur les protéines fournissent des biomarqueurs utiles de l'activité de la maladie dans cette population de patients. La N-acétylcystéine (NAC) administrée par voie orale s'est révélée être un antioxydant particulièrement efficace qui favorise la survie prolongée des cônes et le maintien de la fonction des cônes dans un modèle murin de RP. Étant donné que l'administration orale et/ou topique de NAC est faisable pour un traitement à long terme chez l'homme et que la NAC a un bon profil d'innocuité, il y a de bonnes raisons de tester l'effet de la NAC chez les patients atteints de RP.

Les dommages oxydatifs ont été impliqués dans plusieurs maladies, notamment la fibrose kystique, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et la fibrose pulmonaire idiopathique. L'effet de la NAC orale a été testé dans ces indications dans plusieurs essais cliniques fournissant des données de sécurité étendues. Dans la MPOC, la NAC 600 mg bid améliore la fonction des voies respiratoires et réduit la fréquence des exacerbations aiguës. Des doses allant jusqu'à 1800 mg/jour ont été bien tolérées dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique. La toxicité du paracétamol (acétaminophène) est traitée avec une dose de charge de 140 mg/kg de NAC suivie de 70 mg/kg toutes les 4 heures pour 17 doses. Des volontaires normaux ont toléré une dose de 11,2 grammes de NAC/jour pendant trois mois sans aucun effet indésirable grave et dans une autre étude, une dose de 500 mg/kg/jour a été tolérée. Les effets indésirables les plus fréquents associés à l'administration orale de NAC sont de nature gastro-intestinale et comprennent des vomissements, de la diarrhée, des stomatites, des douleurs abdominales et des nausées (taux d'incidence > 1/1 000 à

Dans l'étude FIGHT-RP 1, les investigateurs ont utilisé des doses croissantes de comprimés effervescents de NAC (de 600 mg dans la cohorte 1 à 1800 mg dans la cohorte 3). La dose maximale tolérée était de 1800 mg deux fois par jour et sera poursuivie dans cette étude.