FIGHT-RP 1 Verlengingsstudie

Retinitis Pigmentosa (RP) is een verwoestende oogziekte en op dit moment zijn er geen behandelingsopties bekend die de mate van verlies van gezichtsvermogen en uiteindelijke blindheid kunnen veranderen. In een reeks onderzoeken in diermodellen resulteren de effecten van het blootstellen van kegeltjes in de periferie van het netvlies aan een grote overmaat aan zuurstof in progressieve oxidatieve schade aan fotoreceptoren van kegeltjes en dood van kegelcellen. Kegelceldood breidt zich geleidelijk uit van de periferie van het netvlies naar het midden, waardoor het gezichtsveld vernauwt en uiteindelijk resulteert in tunnelvisie. Vergeleken met controlepatiënten vertoonden degenen met RP een significante vermindering van de gereduceerde tot geoxideerde glutathionverhouding (GSH/GSSG) in kamerwater en een significante toename van het eiwitcarbonylgehalte. Deze demonstratie van oxidatieve stress en oxidatieve schade in de ogen van patiënten met RP, suggereert dat door oxidatieve schade geïnduceerde kegelceldood in diermodellen van RP zich kan vertalen naar mensen met RP en ondersteunt de hypothesen dat (1) krachtige antioxidanten de overleving van kegeltjes zullen bevorderen en functie bij patiënten met RP en (2) waterige GSH / GSSG-verhouding en carbonylgehalte op eiwitten bieden bruikbare biomarkers van ziekteactiviteit in deze patiëntenpopulatie. Oraal toegediend N-acetylcysteïne (NAC) blijkt een bijzonder effectieve antioxidant te zijn die de overleving van de kegeltjes en het behoud van de kegelfunctie bevordert in een muismodel van RP. Aangezien orale en/of topische toediening van NAC haalbaar is voor langdurige behandeling bij mensen, en NAC een goed veiligheidsprofiel heeft, is er een goede reden om het effect van NAC bij patiënten met RP te testen.

Oxidatieve schade is betrokken bij verschillende ziekten, waaronder cystische fibrose, chronische obstructieve longziekte (COPD) en idiopathische longfibrose. Het effect van orale NAC is bij deze indicaties getest in verschillende klinische onderzoeken die uitgebreide veiligheidsgegevens opleveren. Bij COPD verbetert NAC 600 mg tweemaal daags de luchtwegfunctie en vermindert de frequentie van acute exacerbaties. Doses tot 1800 mg/dag werden goed verdragen bij de behandeling van idiopathische longfibrose. Paracetamol (acetaminophen) toxiciteit wordt behandeld met een oplaaddosis van 140 mg/kg NAC gevolgd door 70 mg/kg elke 4 uur gedurende 17 doses. Normale vrijwilligers verdroegen een dosis van 11,2 gram NAC/dag gedurende drie maanden zonder ernstige bijwerkingen en in een andere studie werd een dosis van 500 mg/kg/dag verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen geassocieerd met de orale toediening van NAC zijn gastro-intestinaal van aard en omvatten braken, diarree, stomatitis, buikpijn en misselijkheid (incidentie >1/1000 tot

In de FIGHT-RP 1-studie gebruikten de onderzoekers oplopende doses NAC-bruistabletten (van 600 mg in cohort 1 tot 1800 mg in cohort 3). De maximaal getolereerde dosis was 1800 mg tweemaal daags, wat in dit onderzoek zal worden voortgezet.