FIGHT-RP 1 Udvidelsesstudie

Retinitis Pigmentosa (RP) er en ødelæggende øjensygdom, og på nuværende tidspunkt er der ingen kendte behandlingsmuligheder, der kan ændre hastigheden af ​​synstab og eventuel blindhed. I en række undersøgelser i dyremodeller resulterer virkningerne af at udsætte kegler i periferien af ​​nethinden for et stort overskud af ilt i progressiv oxidativ beskadigelse af keglefotoreceptorer og keglecelledød. Keglecelledød spreder sig gradvist fra periferien af ​​nethinden mod dens centrum, hvilket indsnævrer synsfeltet og resulterer i sidste ende i tunnelsyn. Sammenlignet med kontrolpatienter viste dem med RP signifikant reduktion i det reducerede til oxiderede glutathion-forhold (GSH/GSSG) i kammervand og en signifikant stigning i proteincarbonylindhold. Denne demonstration af oxidativ stress og oxidativ skade i øjnene på patienter med RP, tyder på, at oxidativ skade-induceret keglecelledød i dyremodeller af RP kan oversættes til mennesker med RP og understøtte hypoteserne om, at (1) potente antioxidanter vil fremme kegleoverlevelse og funktion hos patienter med RP og (2) vandigt GSH/GSSG-forhold og carbonylindhold på proteiner giver nyttige biomarkører for sygdomsaktivitet i denne patientpopulation. Oralt administreret N-acetylcystein (NAC) har vist sig at være en særlig effektiv antioxidant, der fremmer forlænget kegleoverlevelse og opretholdelse af keglefunktion i en musemodel af RP. Da oral og/eller topisk administration af NAC er mulig til langtidsbehandling hos mennesker, og NAC har en god sikkerhedsprofil, er der et godt rationale for at teste effekten af ​​NAC hos patienter med RP.

Oxidativ skade er blevet impliceret i flere sygdomme, herunder cystisk fibrose, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og idiopatisk lungefibrose. Effekten af ​​oral NAC er blevet testet for disse indikationer i adskillige kliniske forsøg, der giver omfattende sikkerhedsdata. Ved KOL forbedrer NAC 600 mg bid luftvejsfunktionen og reducerer hyppigheden af ​​akutte eksacerbationer. Doser på op til 1800 mg/dag er blevet veltolereret i behandlingen af ​​idiopatisk lungefibrose. Paracetamol (acetaminophen) toksicitet behandles med en startdosis på 140 mg/kg NAC efterfulgt af 70 mg/kg hver 4. time i 17 doser. Normale frivillige tolererede en dosis på 11,2 gram NAC/dag i tre måneder uden nogen alvorlige uønskede virkninger, og i en anden undersøgelse blev en dosis på 500 mg/kg/dag tolereret. De hyppigste bivirkninger forbundet med oral administration af NAC er gastrointestinal og omfatter opkastning, diarré, stomatitis, mavesmerter og kvalme (hyppighed >1/1000 til

I FIGHT-RP 1-undersøgelsen brugte efterforskerne eskalerende doser af NAC-brusetabletter (fra 600 mg i kohorte 1 til 1800 mg i kohorte 3). Den maksimalt tolererede dosis var 1800 mg to gange dagligt, som vil blive videreført i denne undersøgelse.