FIGHT-RP 1 Verlängerungsstudie

Retinitis pigmentosa (RP) ist eine verheerende Augenkrankheit, und derzeit sind keine Behandlungsoptionen bekannt, die die Rate des Sehverlusts und schließlich der Erblindung verändern können. In einer Reihe von Studien an Tiermodellen führt die Exposition von Zapfen in der Peripherie der Netzhaut zu einem großen Sauerstoffüberschuss zu einer fortschreitenden oxidativen Schädigung der Zapfen-Photorezeptoren und zum Tod von Zapfenzellen. Der Zelltod des Zapfens breitet sich allmählich von der Peripherie der Netzhaut in Richtung ihrer Mitte aus, was das Gesichtsfeld verengt und schließlich zu einem Tunnelblick führt. Im Vergleich zu Kontrollpatienten zeigten diejenigen mit RP eine signifikante Verringerung des Verhältnisses von reduziertem zu oxidiertem Glutathion (GSH/GSSG) im Kammerwasser und einen signifikanten Anstieg des Proteincarbonylgehalts. Diese Demonstration von oxidativem Stress und oxidativen Schäden in den Augen von Patienten mit RP legt nahe, dass der durch oxidative Schäden induzierte Zapfenzelltod in Tiermodellen von RP auf Menschen mit RP übertragen werden kann, und unterstützt die Hypothesen, dass (1) starke Antioxidantien das Zapfenüberleben fördern und Funktion bei Patienten mit RP und (2) wässrigem GSH/GSSG-Verhältnis und Carbonylgehalt auf Proteinen stellen nützliche Biomarker der Krankheitsaktivität in dieser Patientenpopulation bereit. Es hat sich herausgestellt, dass oral verabreichtes N-Acetylcystein (NAC) ein besonders wirksames Antioxidans ist, das ein verlängertes Überleben der Zapfen und die Aufrechterhaltung der Zapfenfunktion in einem Mausmodell von RP fördert. Da die orale und/oder topische Verabreichung von NAC für die Langzeitbehandlung beim Menschen machbar ist und NAC ein gutes Sicherheitsprofil hat, gibt es gute Gründe, die Wirkung von NAC bei Patienten mit RP zu testen.

Oxidative Schäden wurden mit mehreren Krankheiten in Verbindung gebracht, darunter zystische Fibrose, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) und idiopathische Lungenfibrose. Die Wirkung von oralem NAC wurde bei diesen Indikationen in mehreren klinischen Studien getestet, die umfangreiche Sicherheitsdaten lieferten. Bei COPD verbessert NAC 600 mg zweimal täglich die Atemwegsfunktion und reduziert die Häufigkeit akuter Exazerbationen. Dosen von bis zu 1800 mg/Tag wurden bei der Behandlung von idiopathischer Lungenfibrose gut vertragen. Die Toxizität von Paracetamol (Acetaminophen) wird mit einer Aufsättigungsdosis von 140 mg/kg NAC behandelt, gefolgt von 70 mg/kg alle 4 Stunden für 17 Dosen. Normale Freiwillige tolerierten eine Dosis von 11,2 Gramm NAC/Tag für drei Monate ohne schwerwiegende Nebenwirkungen und in einer anderen Studie wurde eine Dosis von 500 mg/kg/Tag vertragen. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der oralen Verabreichung von NAC sind gastrointestinaler Natur und umfassen Erbrechen, Durchfall, Stomatitis, Bauchschmerzen und Übelkeit (Inzidenzrate > 1/1000 to

In der Studie FIGHT-RP 1 verwendeten die Prüfärzte ansteigende Dosen von NAC-Brausetabletten (von 600 mg in Kohorte 1 bis 1800 mg in Kohorte 3). Die maximal tolerierte Dosis betrug 1800 mg zweimal täglich, die in dieser Studie fortgesetzt wird.