FIGHT-RP 1 延長試験
網膜色素変性症患者におけるN-アセチルシステイン（NAC）の長期安全性と忍容性を評価する第1相非盲検延長試験
網膜色素変性症 (RP) は壊滅的な眼疾患であり、現在、失明や最終的な失明の割合を変えることができる既知の治療オプションはありません。 動物モデルでの一連の研究では、網膜の周辺にある錐体細胞を大過剰の酸素にさらすと、錐体細胞の光受容体に対する進行性の酸化的損傷と錐体細胞死が引き起こされます。 錐体細胞死は、網膜の周辺から中心に向かって徐々に広がり、視野が狭くなり、最終的には視野狭窄になります。 対照患者と比較して、RP患者は、房水中の酸化型グルタチオンに対する還元型グルタチオンの比率（GSH/GSSG）の有意な減少と、タンパク質カルボニル含有量の有意な増加を示しました。 RP患者の目における酸化ストレスと酸化損傷のこの実証は、RPの動物モデルにおける酸化損傷による錐体細胞死がRPを持つヒトに翻訳され、（1）強力な抗酸化物質が錐体の生存を促進するという仮説を支持する可能性があることを示唆しています。および RP 患者の機能および (2) 水溶性 GSH/GSSG 比およびタンパク質上のカルボニル含有量は、この患者集団における疾患活動性の有用なバイオマーカーを提供します。 経口投与された N-アセチルシステイン (NAC) は、RP のマウスモデルにおける錐体の生存期間の延長と錐体機能の維持を促進する、特に効果的な抗酸化物質であることがわかっています。 NAC の経口および/または局所投与はヒトの長期治療に適しており、NAC は良好な安全性プロファイルを持っているため、RP 患者で NAC の効果をテストする十分な根拠があります。
酸化的損傷は、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、および特発性肺線維症を含むいくつかの疾患に関与しています。 経口 NAC の効果は、広範な安全性データを提供するいくつかの臨床試験で、これらの適応症でテストされています。 COPD では、NAC 600mg の入札により気道機能が改善され、急性増悪の頻度が減少します。 特発性肺線維症の治療では、最大 1800mg/日の用量が十分に許容されています。 パラセタモール (アセトアミノフェン) の毒性は、140 mg/kg NAC の負荷用量で治療され、続いて 70 mg/kg を 4 時間ごとに 17 回投与されます。 通常のボランティアは、深刻な望ましくない影響なしに 3 か月間 11.2 グラム/日の NAC の用量に耐え、別の研究では 500mg/kg/日の用量に耐えました. NACの経口投与に関連する最も頻繁な有害事象は、本質的に胃腸であり、嘔吐、下痢、口内炎、腹痛、および吐き気が含まれます（発生率> 1/1000〜
FIGHT-RP 1 研究では、研究者は NAC 発泡錠の用量を徐々に増やしていきました (コホート 1 の 600 mg からコホート 3 の 1800 mg まで)。 最大耐用量は、この研究で継続される 1 日 2 回 1800 mg でした。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Wilmer Eye Institute at Johns Hopkins University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18歳
- RPと診断された患者
- インフォームドコンセント
- 保護医療情報の使用と開示の許可
除外基準:
- -以下を含むがこれらに限定されない中心黄斑機能を制限する付随する眼病変を有する患者：加齢黄斑変性症、糖尿病性網膜症、および網膜静脈閉塞症
- -アクティブな眼感染症の患者
- -制御されていない高血圧の患者（拡張期血圧> 95 mm Hgまたは収縮期血圧> 160 mm Hgとして定義されます） 薬物療法にもかかわらず）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：実験アーム
-研究介入を受けるすべての参加者。
|
治療前の訪問を完了した後、すべての患者は治療段階に入り、患者は 1800 mg の NAC 発泡錠を 1 日 2 回投与されます。
患者は 2 年間、3 か月ごとに追跡調査されます。
したがって、合計 9 回の治療訪問が行われます (ベースライン、3、6、9、12、15、18、21、および 24 か月)。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血圧 (mmHg)
時間枠：2年まで
|
MmHg での血圧は、N-アセチルシステインの忍容性を評価する際に使用されます。
|
2年まで
|
|
薬物関連の症状によって評価される N-アセチルシステインの忍容性
時間枠：2年まで
|
参加者は、吐き気、胃の不調、下痢、胸やけ、便秘、嘔吐などの薬物関連症状の発生について評価されます。
症状の数と重症度に基づいて、医師は患者が薬に耐えられるかどうかを判断します。
|
2年まで
|
|
投薬の時間によって評価される N-アセチルシステインの忍容性
時間枠：2年まで
|
参加者に提供される投薬日誌は、参加者が指定された時間枠内に薬を服用しているかどうかを確認するために見直されます。
|
2年まで
|
|
1 日あたりの投薬回数によって評価される N-アセチルシステインの忍容性
時間枠：2年まで
|
参加者に提供される投薬日誌は、参加者が1日2回投薬を受けているかどうかを確認するために見直されます
|
2年まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最高矯正視力（BCVA）の変化
時間枠：ベースライン、3 か月ごと、最大 2 年
|
スコアリングは、Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Letter Score と視力スコアを使用して、1 か月あたりに獲得または喪失した文字の数と、0 から 20/20 の全体的なスコア範囲 (0 は最悪の視力、20/20) で決定されます。最高です。
|
ベースライン、3 か月ごと、最大 2 年
|
|
マイクロペリメトリーによって評価される中心網膜感度の変化
時間枠：ベースライン、3 か月ごと、最大 2 年
|
マイクロペリメトリー (MAIA) は、N-アセチルシステインの開始後に網膜の感度 (dB) の増加または減少があるかどうかをテストするために使用されます。
|
ベースライン、3 か月ごと、最大 2 年
|
|
楕円体ゾーン (EZ) 幅の変化 (µm)
時間枠：ベースライン、3 か月ごと、最大 2 年
|
これは、N-アセチルシステインの開始後にスペクトル ドメイン光コヒーレンストモグラフィー (SD-OCT) によって評価されます。
|
ベースライン、3 か月ごと、最大 2 年
|
|
還元型グルタチオンと酸化型グルタチオンの比率 (GSH/GSSG) の変化
時間枠：ベースライン、3 か月ごと、最大 2 年
|
これは、水溶液中の還元型グルタチオンと酸化型グルタチオンの割合から計算されます。
|
ベースライン、3 か月ごと、最大 2 年
|
|
血清カルボニル含有量の変化 (nmol/mg)
時間枠：ベースライン、3 か月ごと、最大 2 年
|
ベースライン、3 か月ごと、最大 2 年
|
|
|
N-アセチルシステインの水溶液レベルの変化 (mg)
時間枠：ベースライン、6 か月ごと、最大 2 年
|
ベースライン、6 か月ごと、最大 2 年
|
|
|
N-アセチルシステインの血漿中濃度の変化 (µg/ml)
時間枠：ベースライン、3 か月ごと、最大 2 年
|
ベースライン、3 か月ごと、最大 2 年
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00204017
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
NAC発泡錠の臨床試験
-
University of Gaziantep完了COVID-19関連急性呼吸窮迫症候群（ARDS）トルコ（Türkiye）
-
University of ArizonaBanner University Medical Centerまだ募集していませんトリガーフィンガー障害 | 足底筋膜症 | モートン神経腫 | デュピュイトラン拘縮 | ドケルバン症候群 | 足根管症候群 | 腓骨神経の閉じ込め | ギヨン運河 | 手根管手術アメリカ
-
Rush University Medical CenterPamlab, Inc.完了
-
University of Ljubljana, Faculty of Medicine募集
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)募集
-
Merck Sharp & Dohme LLCALK-Abelló A/S完了アレルギー性鼻炎 | アレルギー性鼻結膜炎
-
NovoBliss Research Pvt LtdZywie Ventures Pvt Ltdまだ募集していません肥満または太りすぎの健康なボランティア