FIGHT-RP 1 扩展研究
评估 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 在色素性视网膜炎患者中的长期安全性和耐受性的 1 期开放标签扩展研究
视网膜色素变性 (RP) 是一种破坏性眼病，目前尚无已知的治疗方案可以改变视力丧失和最终失明的速度。 在动物模型的一系列研究中，将视网膜周边的视锥细胞暴露于大量过量氧气的影响会导致视锥细胞光感受器进行性氧化损伤和视锥细胞死亡。 视锥细胞死亡逐渐从视网膜周边向其中心扩散，缩小视野并最终导致隧道视力。 与对照患者相比，RP 患者房水中还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽的比率 (GSH/GSSG) 显着降低，蛋白质羰基含量显着增加。 RP 患者眼中的氧化应激和氧化损伤表明，RP 动物模型中氧化损伤诱导的视锥细胞死亡可能转化为 RP 患者，并支持以下假设：(1) 强效抗氧化剂将促进视锥细胞存活(2) 水性 GSH/GSSG 比率和蛋白质上的羰基含量为该患者群体的疾病活动提供了有用的生物标志物。 已发现口服 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 是一种特别有效的抗氧化剂，可促进 RP 小鼠模型中视锥细胞的延长存活和视锥细胞功能的维持。 由于 NAC 的口服和/或局部给药对于人类的长期治疗是可行的，并且 NAC 具有良好的安全性，因此有充分的理由来测试 NAC 对 RP 患者的影响。
氧化损伤与多种疾病有关，包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病 (COPD) 和特发性肺纤维化。 几项提供广泛安全性数据的临床试验已经在这些适应症中测试了口服 NAC 的效果。 在 COPD 中，NAC 600mg bid 可改善气道功能并降低急性加重的频率。 在特发性肺纤维化的治疗中，高达 1800 毫克/天的剂量具有良好的耐受性。 扑热息痛（对乙酰氨基酚）毒性的治疗方法是负荷剂量为 140 mg/kg NAC，然后每 4 小时 70 mg/kg，共 17 剂。 正常志愿者可以耐受 11.2 克 NAC/天的剂量三个月，没有任何严重的不良反应，而在另一项研究中，可以耐受 500 毫克/千克/天的剂量。 与口服 NAC 相关的最常见不良事件本质上是胃肠道反应，包括呕吐、腹泻、口腔炎、腹痛和恶心（发生率 >1/1000 至
在 FIGHT-RP 1 研究中，研究人员使用了递增剂量的 NAC 泡腾片（从队列 1 的 600 毫克到队列 3 的 1800 毫克）。 最大耐受剂量为 1800 mg，每天两次，这将在本研究中继续进行。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Wilmer Eye Institute at Johns Hopkins University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 18 岁
- 诊断为 RP 的患者
- 知情同意
- 授权使用和披露受保护的健康信息
排除标准：
- 伴有限制中央黄斑功能的眼部病变的患者，包括但不限于：年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变和视网膜静脉阻塞
- 活动性眼部感染患者
- 未控制的高血压患者（定义为舒张压 > 95 毫米汞柱或收缩压 > 160 毫米汞柱，尽管药物治疗）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：实验臂
所有参与者都接受研究干预。
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完成治疗前访视后，所有患者将进入治疗阶段，患者每天两次服用 1800 毫克 NAC 泡腾片。
患者将每 3 个月接受一次随访，为期 2 年。
因此，总共会有 9 次治疗就诊（基线、第 3、6、9、12、15、18、21 和 24 个月）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血压（毫米汞柱）
大体时间：长达 2 年
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以 mmHg 为单位的血压将用于评估 N-乙酰半胱氨酸的耐受性。
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长达 2 年
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通过药物相关症状评估 N-乙酰半胱氨酸的耐受性
大体时间：长达 2 年
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将评估参与者是否出现任何与药物相关的症状，包括恶心、胃部不适、腹泻、胃灼热、便秘和呕吐。
根据症状的数量和严重程度，医生会得出患者是否耐受药物治疗的结论。
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长达 2 年
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N-乙酰半胱氨酸的耐受性根据服用药物的时间进行评估
大体时间：长达 2 年
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将审查提供给参与者的药物日记，以查看参与者是否在指定的时间范围内服用药物。
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长达 2 年
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通过每天服用药物的次数评估 N-乙酰半胱氨酸的耐受性
大体时间：长达 2 年
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将审查提供给参与者的药物日记，以查看参与者是否每天服用两次药物
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳矫正视力 (BCVA) 的变化
大体时间：基线，每三个月至 2 年
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评分由早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 字母评分和视力评分以及 0 至 20/20 的总体评分范围（其中 0 表示视力最差，20/20）每月获得或丢失的字母数量决定是最好的。
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基线，每三个月至 2 年
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通过显微视野计评估中央视网膜敏感性的变化
大体时间：基线，每三个月至 2 年
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显微视野计 (MAIA) 用于测试在开始使用 N-乙酰半胱氨酸后视网膜的灵敏度 (dB) 是否增加或减少
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基线，每三个月至 2 年
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椭球区 (EZ) 宽度的变化 (µm)
大体时间：基线，每三个月至 2 年
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这将在 N-乙酰半胱氨酸开始后通过光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 进行评估。
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基线，每三个月至 2 年
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水性还原谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽比率 (GSH/GSSG) 的变化
大体时间：基线，每三个月至 2 年
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这将根据水溶液中还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽的比例计算得出。
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基线，每三个月至 2 年
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血清羰基含量的变化（nmol/mg）
大体时间：基线，每三个月至 2 年
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基线，每三个月至 2 年
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N-乙酰半胱氨酸 (mg) 水溶液水平的变化
大体时间：基线，每 6 个月一次，最多 2 年
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基线，每 6 个月一次，最多 2 年
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N-乙酰半胱氨酸血浆水平的变化（微克/毫升）
大体时间：基线，每 3 个月至 2 年
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基线，每 3 个月至 2 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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NAC泡腾片的临床试验
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Catholic University of the Sacred HeartPoliclinico Casilino ASL RMB完全的
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University of Gaziantep完全的
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Federal University of São PauloInCor Heart Institute; Hospital das Forças Armadas, Brazil完全的