Расширенное исследование FIGHT-RP 1

Пигментный ретинит (РП) является разрушительным заболеванием глаз, и в настоящее время не существует известных вариантов лечения, которые могут изменить скорость потери зрения и, в конечном итоге, слепоту. В серии исследований на животных моделях воздействие большого избытка кислорода на колбочки на периферии сетчатки приводит к прогрессирующему окислительному повреждению фоторецепторов колбочек и гибели клеток колбочек. Гибель колбочек постепенно распространяется от периферии сетчатки к ее центру, сужая поле зрения и в конечном итоге приводя к туннельному зрению. По сравнению с пациентами из контрольной группы у пациентов с РП было выявлено значительное снижение отношения восстановленного глутатиона к окисленному (GSH/GSSG) в водянистой влаге и значительное увеличение содержания карбонила белка. Эта демонстрация окислительного стресса и окислительного повреждения в глазах пациентов с РП предполагает, что вызванная окислительным повреждением гибель клеток колбочек в животных моделях РП может переноситься на людей с РП, и поддерживает гипотезу о том, что (1) мощные антиоксиданты будут способствовать выживанию колбочек. и функция у пациентов с RP и (2) водное соотношение GSH/GSSG и содержание карбонила в белках обеспечивают полезные биомаркеры активности заболевания в этой популяции пациентов. Было обнаружено, что перорально вводимый N-ацетилцистеин (NAC) является особенно эффективным антиоксидантом, который способствует длительному выживанию колбочек и поддержанию функции колбочек в мышиной модели RP. Поскольку пероральное и/или местное введение N-ацетилцистеина возможно для длительного лечения людей, а N-ацетилцистеин имеет хороший профиль безопасности, есть веские основания для тестирования эффекта N-ацетилцистеина у пациентов с РП.

Окислительное повреждение связано с рядом заболеваний, включая кистозный фиброз, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и идиопатический легочный фиброз. Эффект перорального NAC был протестирован при этих показаниях в нескольких клинических испытаниях, предоставив обширные данные по безопасности. При ХОБЛ 600 мг NAC улучшают функцию дыхательных путей и снижают частоту обострений. Дозы до 1800 мг в день хорошо переносятся при лечении идиопатического легочного фиброза. Токсичность парацетамола (ацетаминофена) лечится ударной дозой NAC 140 мг/кг с последующим введением 70 мг/кг каждые 4 часа, 17 доз. Нормальные добровольцы переносили дозу 11,2 г NAC/день в течение трех месяцев без каких-либо серьезных нежелательных эффектов, а в другом исследовании переносилась доза 500 мг/кг/день. Наиболее частые нежелательные явления, связанные с пероральным приемом NAC, имеют желудочно-кишечный характер и включают рвоту, диарею, стоматит, боль в животе и тошноту (частота возникновения >1/1000 до

В исследовании FIGHT-RP 1 исследователи использовали возрастающие дозы шипучих таблеток NAC (от 600 мг в когорте 1 до 1800 мг в когорте 3). Максимально переносимая доза составляла 1800 мг два раза в день, и эта доза будет продолжена в этом исследовании.