FIGHT-RP 1 Studio di estensione

La retinite pigmentosa (RP) è una malattia oculare devastante e al momento non sono note opzioni terapeutiche che possano alterare il tasso di perdita della vista e l'eventuale cecità. In una serie di studi su modelli animali, gli effetti dell'esposizione dei coni nella periferia della retina a un grande eccesso di ossigeno provocano un danno ossidativo progressivo ai fotorecettori dei coni e la morte delle cellule dei coni. La morte dei coni si diffonde gradualmente dalla periferia della retina verso il suo centro, restringendo il campo visivo e provocando infine una visione a tunnel. Rispetto ai pazienti di controllo, quelli con RP hanno mostrato una significativa riduzione del rapporto tra glutatione ridotto e ossidato (GSH/GSSG) nell'umore acqueo e un aumento significativo del contenuto di carbonile proteico. Questa dimostrazione dello stress ossidativo e del danno ossidativo negli occhi dei pazienti con RP, suggerisce che la morte delle cellule coniche indotta dal danno ossidativo nei modelli animali di RP può tradursi negli esseri umani con RP e supporta l'ipotesi che (1) potenti antiossidanti promuoveranno la sopravvivenza del cono e la funzione in pazienti con RP e (2) il rapporto GSH/GSSG acquoso e il contenuto di carbonile sulle proteine ​​forniscono utili biomarcatori dell'attività della malattia in questa popolazione di pazienti. La N-acetilcisteina (NAC) somministrata per via orale si è rivelata un antiossidante particolarmente efficace che promuove la sopravvivenza prolungata del cono e il mantenimento della funzione del cono in un modello murino di RP. Poiché la somministrazione orale e/o topica di NAC è fattibile per il trattamento a lungo termine nell'uomo e la NAC ha un buon profilo di sicurezza, esiste una buona motivazione per testare l'effetto della NAC nei pazienti con RP.

Il danno ossidativo è stato implicato in diverse malattie tra cui la fibrosi cistica, la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e la fibrosi polmonare idiopatica. L'effetto della NAC orale è stato testato in queste indicazioni in diversi studi clinici che hanno fornito ampi dati sulla sicurezza. Nella BPCO, NAC 600 mg bid migliora la funzione delle vie aeree e riduce la frequenza delle riacutizzazioni acute. Dosi fino a 1800 mg/giorno sono state ben tollerate nel trattamento della fibrosi polmonare idiopatica. La tossicità del paracetamolo (acetaminofene) viene trattata con una dose di carico di 140 mg/kg NAC seguita da 70 mg/kg ogni 4 ore per 17 dosi. I volontari normali hanno tollerato una dose di 11,2 grammi di NAC/giorno per tre mesi senza alcun effetto indesiderato grave e in un altro studio è stata tollerata una dose di 500 mg/kg/giorno. Gli eventi avversi più frequenti associati alla somministrazione orale di NAC sono di natura gastrointestinale e comprendono vomito, diarrea, stomatite, dolore addominale e nausea (tasso di incidenza >1/1000 a

Nello studio FIGHT-RP 1, i ricercatori hanno utilizzato dosi crescenti di compresse effervescenti di NAC (da 600 mg nella coorte 1 a 1800 mg nella coorte 3). La dose massima tollerata era di 1800 mg due volte al giorno che continuerà in questo studio.