FIGHT-RP 1 Extension Study

Retinitis Pigmentosa (RP) är en förödande ögonsjukdom och för närvarande finns det inga kända behandlingsalternativ som kan förändra graden av synförlust och eventuell blindhet. I en serie studier i djurmodeller resulterar effekterna av att exponera koner i näthinnans periferi för ett stort överskott av syre i progressiv oxidativ skada på konens fotoreceptorer och koncellsdöd. Koncellsdöd sprider sig gradvis från näthinnans periferi mot dess centrum, vilket minskar synfältet och resulterar så småningom i tunnelseende. Jämfört med kontrollpatienter visade de med RP signifikant minskning av förhållandet reducerat till oxiderat glutation (GSH/GSSG) i kammarvatten och en signifikant ökning av proteinkarbonylhalten. Denna demonstration av oxidativ stress och oxidativ skada i ögonen på patienter med RP, antyder att oxidativ skada-inducerad koncellsdöd i djurmodeller av RP kan översättas till människor med RP och stödja hypoteserna att (1) potenta antioxidanter kommer att främja konöverlevnad och funktion hos patienter med RP och (2) vattenhaltigt GSH/GSSG-förhållande och karbonylhalt på proteiner ger användbara biomarkörer för sjukdomsaktivitet i denna patientpopulation. Oralt administrerat N-acetylcystein (NAC) har visat sig vara en särskilt effektiv antioxidant som främjar förlängd konöverlevnad och upprätthållande av konfunktion i en musmodell av RP. Eftersom oral och/eller topikal administrering av NAC är möjlig för långtidsbehandling hos människor, och NAC har en bra säkerhetsprofil, finns det goda skäl att testa effekten av NAC hos patienter med RP.

Oxidativ skada har varit inblandad i flera sjukdomar inklusive cystisk fibros, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och idiopatisk lungfibros. Effekten av oral NAC har testats för dessa indikationer i flera kliniska prövningar som ger omfattande säkerhetsdata. Vid KOL förbättrar NAC 600 mg två gånger luftvägsfunktionen och minskar frekvensen av akuta exacerbationer. Doser på upp till 1800 mg/dag har tolererats väl vid behandling av idiopatisk lungfibros. Paracetamol (acetaminophen) toxicitet behandlas med en laddningsdos på 140 mg/kg NAC följt av 70 mg/kg var fjärde timme i 17 doser. Normala frivilliga tolererade en dos på 11,2 gram NAC/dag i tre månader utan några allvarliga biverkningar och i en annan studie tolererades en dos på 500 mg/kg/dag. De vanligaste biverkningarna i samband med oral administrering av NAC är gastrointestinala till sin natur och inkluderar kräkningar, diarré, stomatit, buksmärtor och illamående (incidensfrekvens >1/1000 till

I FIGHT-RP 1-studien använde utredarna eskalerande doser av NAC-brustabletter (från 600 mg i kohort 1 till 1800 mg i kohort 3). Den maximala tolererade dosen var 1800 mg två gånger om dagen, vilket kommer att fortsätta i denna studie.