Estudo de Extensão FIGHT-RP 1

A Retinite Pigmentosa (RP) é uma doença ocular devastadora e, no momento, não existem opções de tratamento conhecidas que possam alterar a taxa de perda de visão e eventual cegueira. Em uma série de estudos em modelos animais, os efeitos da exposição de cones na periferia da retina a um grande excesso de oxigênio resulta em dano oxidativo progressivo aos cones fotorreceptores e morte celular cone. A morte das células cone gradualmente se espalha da periferia da retina em direção ao seu centro, estreitando o campo visual e, por fim, resultando em visão em túnel. Em comparação com os pacientes de controle, aqueles com PR apresentaram redução significativa na proporção de glutationa reduzida para oxidada (GSH/GSSG) no humor aquoso e um aumento significativo no conteúdo de proteína carbonilada. Esta demonstração de estresse oxidativo e dano oxidativo nos olhos de pacientes com RP sugere que a morte de cones induzida por danos oxidativos em modelos animais de RP pode se traduzir em humanos com RP e apoiar as hipóteses de que (1) antioxidantes potentes promoverão a sobrevivência do cone e função em pacientes com RP e (2) relação GSH/GSSG aquosa e teor de carbonila em proteínas fornecem biomarcadores úteis de atividade da doença nessa população de pacientes. Verificou-se que a N-acetilcisteína (NAC) administrada por via oral é um antioxidante particularmente eficaz que promove a sobrevivência prolongada do cone e a manutenção da função do cone em um modelo de camundongo de RP. Como a administração oral e/ou tópica de NAC é viável para tratamento de longo prazo em humanos, e a NAC tem um bom perfil de segurança, há uma boa justificativa para testar o efeito da NAC em pacientes com PR.

O dano oxidativo tem sido implicado em várias doenças, incluindo fibrose cística, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e fibrose pulmonar idiopática. O efeito da NAC oral foi testado nessas indicações em vários ensaios clínicos, fornecendo dados de segurança abrangentes. Na DPOC, NAC 600mg bid melhora a função das vias aéreas e reduz a frequência de exacerbações agudas. Doses de até 1800mg/dia têm sido bem toleradas no tratamento da Fibrose Pulmonar Idiopática. A toxicidade do paracetamol (acetaminofeno) é tratada com uma dose de ataque de 140 mg/kg NAC seguida de 70 mg/kg a cada 4 horas por 17 doses. Voluntários normais toleraram uma dose de 11,2 gramas de NAC/dia por três meses sem quaisquer efeitos indesejáveis ​​graves e em outro estudo foi tolerada uma dose de 500mg/kg/dia. Os eventos adversos mais frequentes associados à administração oral de NAC são de natureza gastrointestinal e incluem vômitos, diarreia, estomatite, dor abdominal e náusea (taxa de incidência >1/1.000 a

No Estudo FIGHT-RP 1, os investigadores usaram doses crescentes de comprimidos efervescentes de NAC (de 600 mg na Coorte 1 a 1800 mg na Coorte 3). A dose máxima tolerada foi de 1800 mg duas vezes ao dia, que será continuada neste estudo.