Estudio de extensión FIGHT-RP 1

La retinosis pigmentaria (RP) es una enfermedad ocular devastadora y, en la actualidad, no se conocen opciones de tratamiento que puedan alterar la tasa de pérdida de la visión y la eventual ceguera. En una serie de estudios en modelos animales, los efectos de exponer los conos en la periferia de la retina a un gran exceso de oxígeno dan como resultado un daño oxidativo progresivo a los fotorreceptores de los conos y la muerte de las células de los conos. La muerte de las células cónicas se propaga gradualmente desde la periferia de la retina hacia su centro, estrechando el campo visual y, finalmente, provocando una visión de túnel. En comparación con los pacientes de control, aquellos con RP mostraron una reducción significativa en la proporción de glutatión reducido a oxidado (GSH/GSSG) en el humor acuoso y un aumento significativo en el contenido de carbonilo proteico. Esta demostración de estrés oxidativo y daño oxidativo en los ojos de pacientes con RP sugiere que la muerte de células cónicas inducida por daño oxidativo en modelos animales de RP puede traducirse en humanos con RP y respaldar la hipótesis de que (1) los potentes antioxidantes promoverán la supervivencia de los conos y la función en pacientes con RP y (2) la relación GSH/GSSG acuosa y el contenido de carbonilo en las proteínas proporcionan biomarcadores útiles de la actividad de la enfermedad en esta población de pacientes. Se ha descubierto que la N-acetilcisteína (NAC) administrada por vía oral es un antioxidante particularmente eficaz que promueve la supervivencia prolongada de los conos y el mantenimiento de la función de los conos en un modelo de ratón con RP. Dado que la administración oral y/o tópica de NAC es factible para el tratamiento a largo plazo en humanos, y NAC tiene un buen perfil de seguridad, existe una buena justificación para probar el efecto de NAC en pacientes con RP.

El daño oxidativo se ha implicado en varias enfermedades, incluida la fibrosis quística, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y la fibrosis pulmonar idiopática. El efecto de la NAC oral se ha probado en estas indicaciones en varios ensayos clínicos que proporcionan amplios datos de seguridad. En la EPOC, NAC 600 mg dos veces al día mejora la función de las vías respiratorias y reduce la frecuencia de las exacerbaciones agudas. Dosis de hasta 1800 mg/día han sido bien toleradas en el tratamiento de la Fibrosis Pulmonar Idiopática. La toxicidad por paracetamol (acetaminofén) se trata con una dosis de carga de 140 mg/kg de NAC seguida de 70 mg/kg cada 4 horas durante 17 dosis. Los voluntarios normales toleraron una dosis de 11,2 gramos de NAC/día durante tres meses sin efectos indeseables graves y en otro estudio se toleró una dosis de 500 mg/kg/día. Los eventos adversos más frecuentes asociados con la administración oral de NAC son de naturaleza gastrointestinal e incluyen vómitos, diarrea, estomatitis, dolor abdominal y náuseas (tasa de incidencia >1/1000 a

En el estudio FIGHT-RP 1, los investigadores utilizaron dosis crecientes de comprimidos efervescentes de NAC (de 600 mg en la cohorte 1 a 1800 mg en la cohorte 3). La dosis máxima tolerada fue de 1800 mg dos veces al día, que se continuará en este estudio.