FIGHT-RP 1 Extension Study

Retinitis Pigmentosa (RP) er en ødeleggende øyesykdom og for tiden er det ingen kjente behandlingsalternativer som kan endre frekvensen av synstap og eventuell blindhet. I en serie studier i dyremodeller resulterer effekten av å utsette kjegler i periferien av netthinnen for et stort overskudd av oksygen i progressiv oksidativ skade på kjeglefotoreseptorer og kjeglecelledød. Kjeglecelledød sprer seg gradvis fra periferien av netthinnen mot midten, innsnevrer synsfeltet og resulterer til slutt i tunnelsyn. Sammenlignet med kontrollpasienter, viste de med RP signifikant reduksjon i redusert til oksidert glutation-forhold (GSH/GSSG) i kammervann og en signifikant økning i proteinkarbonylinnhold. Denne demonstrasjonen av oksidativt stress og oksidativ skade i øynene til pasienter med RP, antyder at oksidativ skade-indusert kjegledød i dyremodeller av RP kan oversettes til mennesker med RP og støtte hypotesene om at (1) potente antioksidanter vil fremme kjegleoverlevelse og funksjon hos pasienter med RP og (2) vandig GSH/GSSG-forhold og karbonylinnhold på proteiner gir nyttige biomarkører for sykdomsaktivitet i denne pasientpopulasjonen. Oralt administrert N-acetylcystein (NAC) har vist seg å være en spesielt effektiv antioksidant som fremmer forlenget kjegleoverlevelse og vedlikehold av kjeglefunksjon i en musemodell av RP. Siden oral og/eller lokal administrering av NAC er mulig for langtidsbehandling hos mennesker, og NAC har en god sikkerhetsprofil, er det gode begrunnelser for å teste effekten av NAC hos pasienter med RP.

Oksidativ skade har vært involvert i flere sykdommer, inkludert cystisk fibrose, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og idiopatisk lungefibrose. Effekten av oral NAC har blitt testet for disse indikasjonene i flere kliniske studier som gir omfattende sikkerhetsdata. Ved KOLS forbedrer NAC 600mg bid luftveisfunksjonen og reduserer hyppigheten av akutte eksaserbasjoner. Doser på opptil 1800 mg/dag har blitt godt tolerert i behandlingen av idiopatisk lungefibrose. Paracetamol (acetaminophen) toksisitet behandles med en startdose på 140 mg/kg NAC etterfulgt av 70 mg/kg hver 4. time i 17 doser. Normale frivillige tolererte en dose på 11,2 gram NAC/dag i tre måneder uten noen alvorlige uønskede effekter, og i en annen studie ble en dose på 500 mg/kg/dag tolerert. De hyppigste bivirkningene forbundet med oral administrering av NAC er gastrointestinal og inkluderer oppkast, diaré, stomatitt, magesmerter og kvalme (insidensrate >1/1000 til

I FIGHT-RP 1-studien brukte etterforskerne eskalerende doser av NAC-brusetabletter (fra 600 mg i kohort 1 til 1800 mg i kohort 3). Maksimal tolerert dose var 1800 mg to ganger daglig, som vil bli videreført i denne studien.