FIGHT-RP 1 -laajennustutkimus

Retinitis Pigmentosa (RP) on tuhoisa silmäsairaus, eikä tällä hetkellä ole tunnettuja hoitovaihtoehtoja, jotka voisivat muuttaa näönmenetyksen ja mahdollisen sokeuden nopeutta. Eläinmalleilla tehdyissä tutkimuksissa verkkokalvon reunalla olevien kartioiden altistamisen vaikutukset suurelle happiylimäärälle johtavat kartiovaloreseptoreiden progressiiviseen oksidatiiviseen vaurioitumiseen ja kartiosolukuolemaan. Kartiosolukuolema leviää vähitellen verkkokalvon reunalta kohti sen keskustaa, kaventaen näkökenttää ja lopulta johtaen tunnelinäköön. Verrattuna verrokkipotilaisiin, niillä, joilla oli RP, havaittiin merkittävää vähenemistä pelkistyneen hapettuneen glutationin suhteen (GSH/GSSG) vesipitoisessa nesteessä ja merkittävää kasvua proteiinin karbonyylipitoisuudessa. Tämä oksidatiivisen stressin ja oksidatiivisen vaurion osoitus RP-potilaiden silmissä viittaa siihen, että oksidatiivisten vaurioiden aiheuttama kartiosolukuolema RP:n eläinmalleissa voi johtaa RP:tä sairastaviin ihmisiin ja tukee hypoteeseja, joiden mukaan (1) tehokkaat antioksidantit edistävät kartioiden selviytymistä. ja toiminta potilailla, joilla on RP ja (2) vesipitoinen GSH/GSSG-suhde ja karbonyylipitoisuus proteiineissa, tarjoavat hyödyllisiä sairauden aktiivisuuden biomarkkereita tässä potilaspopulaatiossa. Suun kautta annetun N-asetyylikysteiinin (NAC) on havaittu olevan erityisen tehokas antioksidantti, joka edistää pidennettyä kartion eloonjäämistä ja kartiotoiminnan ylläpitämistä RP:n hiirimallissa. Koska NAC:n oraalinen ja/tai paikallinen antaminen on mahdollista pitkäaikaisessa hoidossa ihmisillä ja NAC:lla on hyvä turvallisuusprofiili, on hyvät perusteet testata NAC:n vaikutusta RP-potilailla.

Oksidatiiviset vauriot ovat osallisena useissa sairauksissa, mukaan lukien kystinen fibroosi, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) ja idiopaattinen keuhkofibroosi. Suun kautta otettavan NAC:n vaikutusta on testattu näissä käyttöaiheissa useissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka ovat tuottaneet laajoja turvallisuustietoja. Keuhkoahtaumataudissa NAC 600 mg bid parantaa hengitysteiden toimintaa ja vähentää akuuttien pahenemisvaiheiden esiintyvyyttä. Idiopaattisen keuhkofibroosin hoidossa on siedetty hyvin annokset 1800 mg/vrk asti. Parasetamolin (asetaminofeenin) toksisuutta hoidetaan kyllästysannoksella 140 mg/kg NAC, jota seuraa 70 mg/kg joka 4. tunti 17 annoksen ajan. Normaalit vapaaehtoiset sietivät annoksen 11,2 grammaa NAC/vrk kolmen kuukauden ajan ilman vakavia ei-toivottuja vaikutuksia, ja toisessa tutkimuksessa 500 mg/kg/vrk annos siedettiin. Yleisimmät NAC:n suun kautta antoon liittyvät haittatapahtumat ovat luonteeltaan maha-suolikanavan aiheuttamia, ja niitä ovat oksentelu, ripuli, suutulehdus, vatsakipu ja pahoinvointi (ilmaantuvuus > 1/1000

FIGHT-RP 1 -tutkimuksessa tutkijat käyttivät kasvavia annoksia NAC-poretabletteja (600 mg:sta kohortissa 1 1800 mg:aan kohortissa 3). Suurin siedetty annos oli 1800 mg kahdesti päivässä, ja sitä jatketaan tässä tutkimuksessa.