Une étude chez des hommes en bonne santé pour tester l'influence du BI 1358894 sur la quantité de médicaments rosuvastatine et dabigatran dans le sang

Critère d'intégration:

• Sujets masculins en bonne santé selon l'évaluation de l'investigateur, basée sur des antécédents médicaux complets comprenant un examen physique, des signes vitaux (pression artérielle (TA), pouls (PR)), électrocardiogramme à 12 dérivations (ECG) et laboratoire clinique essais
• Âge de 18 à 55 ans (inclus)
• Indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 29,9 kg/m^2 (inclus)
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude, conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) et à la législation locale

Critère d'exclusion:

• Tout résultat de l'examen médical (y compris la pression artérielle (TA), le pouls (PR) ou l'électrocardiogramme (ECG)) s'écartant de la normale et évalué comme cliniquement pertinent par l'investigateur
• Mesure répétée de la pression artérielle systolique en dehors de la plage de 90 à 140 mmHg, de la pression artérielle diastolique en dehors de la plage de 50 à 90 mmHg ou du pouls en dehors de la plage de 45 à 90 bpm
• Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence que l'investigateur considère comme cliniquement pertinente (y compris un test de sang occulte dans les selles positif ou manquant dans la partie 2, retest autorisé)
• Toute preuve d'une maladie concomitante évaluée comme cliniquement pertinente par l'investigateur
• Affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonales
• Cholécystectomie ou autre intervention chirurgicale du tractus gastro-intestinal pouvant interférer avec la pharmacocinétique du médicament à l'essai (sauf appendicectomie ou réparation simple d'une hernie)
• Maladies du système nerveux central (y compris, mais sans s'y limiter, tout type de convulsions ou d'accidents vasculaires cérébraux) et autres troubles neurologiques ou psychiatriques pertinents
• Antécédents d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance pertinents
• Infections aiguës chroniques ou pertinentes
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité pertinente (y compris l'allergie au médicament d'essai ou à ses excipients)
• Utilisation de médicaments dans les 30 jours suivant l'administration prévue du médicament à l'essai qui pourrait raisonnablement influencer les résultats de l'essai (y compris les médicaments qui provoquent un allongement de l'intervalle QT/QTc)
• Prise d'un médicament expérimental dans un autre essai clinique dans les 60 jours suivant l'administration prévue du médicament expérimental dans l'essai en cours, ou participation simultanée à un autre essai clinique dans lequel le médicament expérimental est administré
• Fumeur (plus de 10 cigarettes ou 3 cigares ou 3 pipes par jour)
• Incapacité de s'abstenir de fumer certains jours d'essai
• Abus d'alcool (consommation de plus de 24 g par jour)
• Toxicomanie ou dépistage positif des drogues
• Don de sang de plus de 100 ml dans les 30 jours suivant l'administration prévue du médicament à l'essai ou le don de sang prévu pendant l'essai
• Intention d'effectuer des activités physiques excessives dans la semaine précédant l'administration du médicament d'essai ou pendant l'essai
• Incapacité à se conformer au régime alimentaire du site d'essai
• Un allongement marqué de l'intervalle QTc (comme des intervalles QTc qui sont à plusieurs reprises supérieurs à 450 ms) ou tout autre résultat ECG pertinent lors du dépistage
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour la torsade de pointes (tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long)
• Le sujet est évalué comme inapte à l'inclusion par l'investigateur, par exemple, parce que le sujet n'est pas considéré comme capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, ou a une condition qui ne permettrait pas une participation sûre à l'étude
• - Sujets masculins avec une partenaire de femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne souhaitent pas utiliser de contraception masculine (préservatif ou abstinence sexuelle) à partir du moment de l'administration du médicament d'essai jusqu'à 30 jours après. Le don de sperme n'est pas autorisé à partir du moment de l'administration du médicament jusqu'à 30 jours après.
• Hypersensibilité connue à la rosuvastatine ou au dabigatran
• Maladie hépatique active incluant des élévations des transaminases sériques dépassant 2 fois la limite supérieure de la normale
• Insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 60 ml/min sur la base du débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé selon la formule de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)
• Myopathie connue
• Traitement concomitant par ciclosporine systémique, kétoconazole, itraconazole et dronédarone ou utilisation de fibrates
• Hypothyroïdie
• Antécédents personnels ou familiaux de troubles musculaires héréditaires
• Antécédents de toxicité musculaire avec une autre statine ou fibrate
• Ascendance asiatique
• Saignement actif connu
• Traitement concomitant avec d'autres anticoagulants (par ex. héparine non fractionnée, héparines de bas poids moléculaire, dérivés de l'héparine, anticoagulants oraux)
• Valvules cardiaques prothétiques
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, sont perçus comme ayant un risque accru de saignement, par exemple en raison : d'une ulcération gastro-intestinale actuelle ou récente, de la présence de néoplasmes malins, d'une lésion cérébrale ou vertébrale récente, d'une chirurgie cérébrale/rachidienne/ophtalmique récente, d'une hémorragie intracrânienne récente, varices œsophagiennes connues ou suspectées, malformations artério-veineuses, anévrismes vasculaires, anomalies vasculaires majeures intraspinales ou intracérébrales