Un estudio en hombres sanos para probar la influencia de BI 1358894 en la cantidad de los medicamentos rosuvastatina y dabigatrán en la sangre

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos sanos según la evaluación del investigador, basada en un historial médico completo que incluye un examen físico, signos vitales (presión arterial (PA), frecuencia del pulso (PR)), electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y laboratorio clínico pruebas
• Edad de 18 a 55 años (inclusive)
• Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 29,9 kg/m^2 (inclusive)
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio, de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación local

Criterio de exclusión:

• Cualquier hallazgo en el examen médico (incluida la presión arterial (PA), la frecuencia del pulso (PR) o el electrocardiograma (ECG)) que se desvíe de lo normal y sea evaluado como clínicamente relevante por el investigador
• Medición repetida de presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 140 mmHg, presión arterial diastólica fuera del rango de 50 a 90 mmHg o frecuencia del pulso fuera del rango de 45 a 90 lpm
• Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que el investigador considere de relevancia clínica (incluida la prueba de sangre oculta en heces positiva o faltante en la Parte 2, se permite repetir la prueba)
• Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante evaluada como clínicamente relevante por el investigador
• Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales
• Colecistectomía u otra cirugía del tracto gastrointestinal que podría interferir con la farmacocinética del medicamento del ensayo (excepto apendicectomía o reparación simple de hernia)
• Enfermedades del sistema nervioso central (incluidos, entre otros, cualquier tipo de convulsiones o accidentes cerebrovasculares) y otros trastornos neurológicos o psiquiátricos relevantes
• Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
• Infecciones crónicas o agudas relevantes
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad relevante (incluida la alergia al medicamento del ensayo o a sus excipientes)
• Uso de medicamentos dentro de los 30 días posteriores a la administración planificada del medicamento del ensayo que podría influir razonablemente en los resultados del ensayo (incluidos los medicamentos que causan la prolongación del intervalo QT/QTc)
• Ingreso de un fármaco en investigación en otro ensayo clínico dentro de los 60 días de la administración planificada del fármaco en investigación en el ensayo actual, o participación simultánea en otro ensayo clínico en el que se administra el fármaco en investigación
• Fumador (más de 10 cigarrillos o 3 puros o 3 pipas por día)
• Incapacidad para abstenerse de fumar en días de prueba específicos
• Abuso de alcohol (consumo de más de 24 g por día)
• Abuso de drogas o detección positiva de drogas
• Donación de sangre de más de 100 ml dentro de los 30 días posteriores a la administración planificada del medicamento del ensayo o donación de sangre prevista durante el ensayo
• Intención de realizar actividades físicas excesivas dentro de una semana antes de la administración de la medicación del ensayo o durante el ensayo
• Incapacidad para cumplir con el régimen dietético del sitio de prueba
• Una prolongación marcada del intervalo QTc (como intervalos QTc que son repetidamente superiores a 450 ms) o cualquier otro hallazgo ECG relevante en la selección
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes (como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
• El sujeto es evaluado como inadecuado para su inclusión por parte del investigador, por ejemplo, porque se considera que el sujeto no es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio, o tiene una condición que no permitiría una participación segura en el estudio.
• Sujetos masculinos con una mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) como pareja que no están dispuestos a usar anticonceptivos masculinos (preservativos o abstinencia sexual) desde el momento de la administración de la medicación del ensayo hasta 30 días después. No se permite la donación de esperma desde el momento de la administración del fármaco hasta 30 días después.
• Hipersensibilidad conocida a rosuvastatina o dabigatrán
• Enfermedad hepática activa que incluye elevaciones de las transaminasas séricas que exceden 2 veces el límite superior de lo normal
• Insuficiencia renal moderada o grave (depuración de creatinina < 60 ml/min según la tasa de filtración glomerular (TFG) estimada según la fórmula de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI)
• miopatía conocida
• Tratamiento concomitante con ciclosporina sistémica, ketoconazol, itraconazol y dronedarona o uso de fibratos
• hipotiroidismo
• Antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios
• Antecedentes de toxicidad muscular con otra estatina o fibrato
• ascendencia asiática
• Sangrado activo conocido
• Tratamiento concomitante con otros anticoagulantes (p. heparina no fraccionada, heparinas de bajo peso molecular, derivados de heparina, anticoagulantes orales)
• Válvulas cardíacas protésicas
• Sujetos que, a juicio del investigador, se considere que tienen un mayor riesgo de hemorragia, por ejemplo debido a: ulceración gastrointestinal actual o reciente, presencia de neoplasias malignas, lesión cerebral o espinal reciente, cirugía cerebral/espinal/oftálmica reciente, hemorragia intracraneal reciente, várices esofágicas conocidas o sospechadas, malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares, anomalías vasculares intraespinales o intracerebrales importantes